ALKS 3831 （オランザピン/サミドルファン）フェーズIIIは、疾患の症状と重症度を臨床的に有意に改善しました！

Alkermesは完全に統合されたアイルランドのバイオ医薬品会社で、中枢神経系（CNS）の疾患と腫瘍の治療のための革新的な医薬品の開発に取り組んでいます。最近、同社は、統合失調症の急性増悪患者における抗精神病薬ALKS 3831 （オランザピン/サミドルファン）を評価する第III相ENLIGHTEN-1臨床試験の結果が査読付きジャーナルに発表されたことを発表しました{{ 3}} quot; Journal of Clinical Psychiatry）。記事のタイトルは次のとおりです。統合失調症の急性増悪を伴う成人患者におけるオランザピンとサミドルファンの併用の有効性と安全性：無作為化フェーズ 3 ENLIGHTEN-1研究の結果。

ALKD 3831 は、新規の新しい分子実体であるサミドルファン（新規の選択的μ-オピオイド受容体拮抗薬）と市販の抗精神病薬オランザピンから作られた二層錠剤です。体重増加および臨床的に関連する代謝問題は、非定型抗統合失調症薬の一般的な副作用です。オランザピンは効果的な抗精神病薬ですが、体重増加の発生率が高いため、臨床使用は制限されています。 ALKD 3831 は、オランザピンに強力な抗精神病効果をもたらすと同時に、体重と代謝への副作用を減らし、それにより治療の安全性を向上させるように設計されています。

ALKS 3831 は、統合失調症および双極性I型障害の治療のために開発された、1日1回の新しい非定型抗精神病薬です。薬は、オランザピンによって引き起こされる体重増加を減らしながら、オランザピンの効能を提供するように設計されています。現在、ALKS 3831 は米国食品医薬品局（FDA）による審査中であり、処方薬使用料法（PDUFA）の目標日は11月です 15、 2020。 4 ALKSの固定用量の組み合わせがあります3831。これは、 10 mgの用量のサミドルファンと異なる用量のオランザピン（5 mg、{{7} } mg、 15 mg、 20 mg）。

サミドルファンの分子構造（写真出典：ebiochemicals.com）

ALKD 3831 NDAは、統合失調症患者におけるENLIGHTEN臨床開発プロジェクト（ 2 主要な第III相試験ENLIGHTEN-1、ENLIGHTEN-2を含む）のデータを組み込み、ALKS 3831 と市販薬Zyprexaを比較します（オランザピン）統合失調症の適応症の治療をサポートするための動的（PK）ブリッジング研究のデータ（単剤として、または双極性I型障害に関連する双極性障害または混合発作の治療におけるバルプロ酸リチウムまたはバルプロ酸ナトリウムの補助療法として）二相性I型障害の。

——ENLIGHTEN-1：これは、急性増悪を経験している統合失調症患者を対象に実施された、 4週間の無作為化二重盲検第III相試験で、ALKSの抗精神病薬の有効性、安全性および安全性を比較します3831 プラセボ耐性。結果は、研究が主要エンドポイントに達したことを示しました：ベースラインから週まで 4、プラセボと比較して、ALKS 3831 治療は陽性および陰性症状スケール（PANSS）の合計スコア（最小二乗[LS ]平均±SE：-6。4 ±{{8}}。8; p 0010010 lt; 0。{{12}}） 。さらに、この研究は主要な副次的評価項目にも到達しました。ベースラインから週までの 4、ALKS 3831 治療により、臨床全体の印象-疾患重症度スケール（CGI-S）スコアが大幅に改善されました（LS平均±SE： -0.3 8±0。12; p=0。002）。

この研究にはオランザピン治療群も含まれていますが、ALKS 3831 とオランザピンの有効性や安全性を比較するものではありません。研究データは、ベースラインから週まで 4、オランザピン治療が合計PANSSスコアをもたらしたことを示しました（LS平均±SE：-{{1 8}}。3 ±{{4 }}。{{{{1 8}}}}; p=0。004）およびCGI-Sスコア（プラセボと比較したLS平均）±SE：-0。{{10 }}±0。12; p 0010010 lt; 0。{{1 {{1 8}}}}）も同様に改善されました。この研究では、ALKS 3831 グループ、オランザピングループ、プラセボグループの有害事象の発生率は、 54。{{1 8}}％、 54でした。それぞれ9％、 4 4。8％。 ALKS 3831 グループとオランザピングループで最も一般的な副作用（発生率≥{{8}}％）は、体重増加、眠気、口渇、不安、頭痛でした。

——ENLIGHTEN-2：これは6か月の本、二重盲検第III相試験で、安定した統合失調症の患者を対象に実施され、ALKS 3831 とプラセボの体重への影響を評価しました。結果は、研究が共通の主要エンドポイントに達したことを示しており、オランザピン治療群と比較して、ALKS 3831 治療群では、 6 か月の治療でベースラインからの平均体重増加率が低く、治療の 6 か月時体重増加が10％以上の患者の割合は低くなります。

アルケルメスの創設者兼社長であるエレナ・クノヴァック氏は次のように述べています。「統合失調症および双極性I型障害には多くの治療法がありますが、新しい効果的な抗精神病薬の必要性はまだ満たされていないままです。承認された場合、ALKS 3831 はこれらの深刻な慢性疾患の治療領域への説得力のある追加になる可能性があります。 0010010 quot;