アムジェンの標的抗癌薬ソトラシブは、米国FDAによって優先審査を受ける

アムジェンは最近、米国食品医薬品局(FDA)が標的抗癌剤ソトラシブ(AMG 510)の新薬申請(NDA)を受け入れ、KRASG12C阻害剤である優先審査を受けたことを発表した。KRAS G12C突然変異、局所進行または転移性非小細胞肺癌(NSCLC)を有する患者を治療するために使用され、以前に少なくとも1つの全身療法を受け、FDAによって承認された。優先審査によると、ソトラシブNDAの「処方薬使用料法」(PDUFA)の目標日は2021年8月16日で、標準審査期間より4ヶ月短くなっています。

2020年12月上旬、FDAはソトラシブ・ブレークスルー・ドラッグ・認定(BTD)とリアルタイム腫瘍学レビュー資格(RTOR)を付与しました。2021年1月末、ソトラシブは中国の医薬品局(NMPA)の薬物評価センター(CDE)から画期的な治療薬指定を受けました。アムジェンが中国で「画期的な治療薬」認定アプリケーションを提出したのは初めてであり、BeiGeneとの戦略的協力に達して以来、初めての「画期的な治療薬」認定アプリケーションでもあります。

アムジェンは2020年12月16日にソトラシブのNDAを米国FDAに提出した。現在、機関はRTORパイロットプロジェクトの下でNDAを評価しています。RTORプロジェクトは、できるだけ早く患者に安全で効果的な治療が提供されることを確実にするために、より効果的なレビュープロセスを探求することを目的としています。2020年12月、アムジェンは欧州医薬品庁(EMA)にマーケティング承認申請書(MAA)を提出しました。さらに、2021 年 1 月、アムジェンは、オーストラリア、ブラジル、カナダ、および英国に MAA を提出しました。

ソトラシブは、臨床開発に入る最初のKRAS G12C阻害剤です.現在、この薬物は、KRAS G12C突然変異を有する進行したNSCLC患者の治療のために承認された最初の標的療法になる可能性を秘めている。米国では、NSCLC患者の約13%がKRAS G12C突然変異を運び、重度の満たされていない医療ニーズに直面しています。

ソトラシブのマーケティングアプリケーションは、化学療法および/または免疫療法を受けた後に進行したフェーズII CodeBreaK 100研究における高度なNSCLC患者のコホートの肯定的な結果に基づいています。研究の完全な結果は、2020年の第21回世界肺癌会議(WCLC)オンライン会議で発表されました。データは、以前に化学療法および/またはPD-1/PD-L1免疫療法を受けたKRASが疾患の進行を治療することを示しているG12C突然変異を有する進行したNSCLC患者において、 ソトラシブは長期にわたる抗腫瘍活性と肯定的な利益およびリスク特性を示した:確認された客観的応答率(ORR)は37.1%、疾患対照率(DCR)は80.6%、応答期間の中央値(DOR)は10ヶ月であり、中央値は無増悪生存期間(PFS)は6.8ヶ月であった。探索的分析は、PD-L1発現の陰性または低レベルの患者およびSTK11突然変異を有する患者を含む一連のバイオマーカーサブグループにおいて、ソトラシブに対する腫瘍応答を促すことを示した。この共同変異は、チェックポイント阻害剤および化学療法を受けているNSCLC患者の予後不良に関連している。

現在、アムジェンは、KRAS G12C突然変異体NSCLC患者におけるソトラシブとドセタキセル化学療法を比較して、世界第3相無作為化陽性対照試験(CodeBreaK 200)を実施している。

ソトラシブ(AMG510)化学構造(画像源:selleck.cn)

KRAS G12C は、NSCLC で最も一般的な KRAS 変異です。米国では、NSCLC腺癌患者の約13%がKRAS G12C突然変異を有し、毎年約25,000人の新しい患者がKRAS G12C突然変異を有するNSCLCと診断されている。第一線治療に失敗したKRAS G12C変異型NSCLCの患者にとって、治療の選択肢は非常に限られており、非常に高いアンメット医療ニーズがあります。第2線KRAS G12C変異型NSCLC患者の場合、現在の治療効果は理想的ではなく、寛解率は9〜18%であり、中央値の無増悪生存期間(PFS)は約4ヶ月程度である。

KRASは、発見された最初の腫瘍遺伝子の一つです。その突然変異は、ヒト腫瘍の約4分の1に存在する。これは、腫瘍学の医薬品開発の分野で最も明確なターゲットの一つです。残念ながら、有望な見通しにもかかわらず、KRASは長い間征服することができませんでした。これは、タンパク質が明らかな結合部位を有しない特徴のない、ほぼ球形の構造であり、標的結合タンパク質を合成することが困難であるためである。活性化合物を阻害する。現在、KRASは、腫瘍学の薬物研究開発の分野で「薬物にできない」ターゲットの代名詞となっています。

ソトラシブ(AMG 510)は、KRASを標的にし、ヒトの臨床開発に入った最初の低分子阻害剤の1つです。G12C変異を担持するKRASタンパク質を標的とすることができる。ソトラシブは、G12C変異株KRASタンパク質を非活性化GDP結合状態でロックすることにより、その増殖活性を特異的かつ不可逆的に阻害する。

ソトラシブを開発することにより、アムジェンは過去40年間にがん研究で最も深刻な課題の1つを引き受けました。ソトラシブは、クリニックに入る最初のKRASG12C阻害剤です。現在、CodeBreaK、最も広範な臨床プロジェクトは、世界中の4大陸で10の薬物の組み合わせで探求されています。たった2年でCodeBreaKプロジェクトは最も詳細な臨床データセットを確立し、13種類の腫瘍を有する600人以上の患者に関する研究を行いました。