中国で承認されたアストラゼネカのForxiga（ダパグリフロジン）：心不全の治療のための世界初のSGLT2阻害剤！

アストラゼネカは最近、SGLT2阻害薬のForxiga（ダパグリフロジン）中国で正式に承認されています：2型糖尿病の有無にかかわらず駆出率が低下した心不全の治療（HFrEF、NYHAクラスII-IV））成人患者は、心血管（CV）死および心臓の入院のリスクを低減します失敗（hHF）。 ダパグリフロジンは、中国で心不全の適応症に対して公式に承認された最初のSGLT2阻害剤であり、心血管死および心不全悪化イベントの発生率を大幅に減らすことができます。 この承認により、既存の治療基準が再定義されます。 心不全の何千万人もの中国人患者に新たな希望をもたらします。

慢性心不全（HF）は、心臓GG＃39;のポンプ機能を低下させ、身体GG＃39;のニーズを満たすことを困難にする可能性のある致命的な病気です。 患者の少なくとも半数は、駆出率（HFrEF）が低下した心不全を患っています。これは通常、左心室の心筋が完全に収縮できず、循環および末梢組織への血液供給が低下することによって現れます。

アンダグリフロジン（ダパグリフロジン）は、1日1回経口摂取される選択的ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤です。 2020年5月初旬、Farxiga（dapagliflozin）は、HFrEFの成人患者の治療薬として、米国で世界GG＃39の最初の承認を受けました。 これまでのところ、この薬は、米国、ヨーロッパ、日本、および世界中の多くの国と地域で、HFrEFの成人患者の治療に承認されています。

言及する価値がありますダパグリフロジン（Forxiga / Farxiga）は、HFrEFの治療薬として承認された最初のSGLT2阻害薬であり、HFrEF（2型糖尿病の有無にかかわらず）（CV）患者の心血管系を大幅に低下させることが証明された最初の薬剤です。心不全による入院。 以前は、この薬は国ごとに異なる複数のタイプで承認されていました。これには次のものが含まれます。（1）2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善するための補助的な食事と運動。 （2）CV疾患または複数のCVリスクへの使用2型糖尿病患者の要因は、心不全による入院のリスクを軽減します。 欧州連合と日本では、この薬は1型糖尿病の治療にも承認されています。具体的には、インスリンの経口補助療法として、インスリン療法に使用されますが、血糖値の制御が不十分で、血糖値（BMI）が27kg以上です。 1型糖尿病（T1D）のm2（過体重または肥満）成人患者は、血糖コントロールを改善します。

中国での心不全の適応症に対するダパグリフロジンの承認は、ニューイングランドジャーナルオブメディシンに発表された画期的なDAPA-HF第III相臨床試験の肯定的な結果に基づいています。 2020年5月、中国国家医療製品管理局（NMPA）の医薬品評価センター（CDE）は、優先審査にDAPA-HF研究を含めました。 この研究は中国の30の研究センターに患者を登録し、その結果は中国でのダパグリフロジンの承認を強く支持し、心不全の数千万人の中国人患者に利益をもたらす新しい治療基準となります。

DAPA-HF第III相臨床試験では、プラセボと比較して、標準治療（ACEiまたはARBを含む）にダパグリフロジンを追加すると、心血管死または心不全悪化イベント（心不全入院hHFを含む）を減らすことができることが示されました。 26％削減され、主要な複合治療エンドポイントを構成する2つのコンポーネントが全体的な有効性に貢献します。 ダパグリフロジンは、この効果を達成した最初のSGLT2阻害薬です。 DAPA-HF第III相臨床試験の安全性は、薬剤の既知の安全性と一致しています。 試用期間中、治療を受けている21人の患者ごとに、心血管死または心不全による入院1回、または心不全に関連する緊急医療訪問1回を回避できました。

DAPA-HFは、SGLT2阻害薬と標準治療薬（アンジオテンシン変換酵素[ACE]阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬[ARB]、β受容体遮断薬、ミネラルコルチコイドホルモン受容体拮抗薬[MRA]、エンケファリナーゼ阻害薬を含む）の組み合わせを評価するものです。最初の心不全転帰研究におけるHFrEF（2型糖尿病の有無にかかわらず）の成人患者の治療。 これは、2型糖尿病患者の有無を含め、駆出率が低下した（LVEF≤40％）心不全（HFrEF）の患者を対象に実施された、国際的な多施設並行グループのランダム化二重盲検試験です。 この研究では、標準治療と組み合わせた10mg用量のFarxigaとプラセボの有効性と安全性を評価しました。 研究の主要評価項目は、心不全イベント（入院または緊急心不全訪問などの同等のイベント）または心血管（CV）死を悪化させるまでの時間です。

結果は、研究が主要な複合エンドポイントに到達したことを示しました：プラセボと比較して、Farxigaは心血管（CV）死または複合エンドポイントの悪化のリスクを26％有意に減少させ（p< 0.0001）、複合エンドポイント個々のコンポーネントのリスクが軽減されます。="">< 0.0001）、心血管死のリスクは18％減少します（p="0.0294）。" 主要な複合エンドポイントに対するfarxigaの効果は、調査した主要なサブグループでほぼ一貫していた。="" さらに、結果はまた、カンザスシティ心筋症アンケート（kccq）によって報告された患者の結果が大幅に改善され、すべての原因による死亡率が名目上17％大幅に減少したことを示しました（="" 100患者年）。="" farxigaに適しています。="" この研究では、farxigaの安全性は薬剤の確立された安全性と一致しています。="" 容量不足（7.5％対6.8％）および腎有害事象（6.5％対7.2％）の患者の割合は、心不全の治療時に通常懸念される事象であるプラセボに匹敵します。="">

中国科学アカデミーの学者であり、復旦大学付属の中山病院心臓病学部長であり、DAPA-HF中国臨床研究の主任研究員であるGe Junbo教授は、次のように述べています。癌や他の病気のそれであり、住民を傷つける最初の死因です。 DAPA-HFこの研究には、中国の30の研究センターの患者が含まれていました。 この研究の結果は、中国でのダパグリフロジンの承認を強く支持し、新しい治療基準となり、数千万人の中国人の心不全患者に利益をもたらします。"

心不全（HF）は、欧州連合で1,500万人、米国で600万人、中国で700万人を含む、世界中で約6,400万人に影響を及ぼしています（そのうちの少なくとも半分は駆出率が低下した心不全です）。 心不全は慢性疾患であり、患者の半数以上が診断から5年以内に死亡します。 駆出率の値（EF：心室拡張末期容積に対する一回拍出量のパーセンテージ）に従って、心不全は2つのカテゴリーに分けられます：駆出率が低下した心不全（HFrEF）と駆出率が維持された心不全（HFpEF） 。 HFrEFは、左心室の心筋が完全に収縮しないために現れ、循環および末梢組織への血液供給が減少します。 心不全は、男性（前立腺がんと膀胱がん）と女性（乳がん）で最も一般的ながんのいくつかと同じくらい致命的です。 それは65歳以上の患者の入院の主な理由でもあり、医師と患者に莫大な臨床的負担をもたらします。莫大な経済的負担。

Forxiga / Farxigaの有効成分はダパグリフロジンです。これは、インスリンとは独立して作用し、腎臓でSGLT2を選択的に阻害する、初めての1日1回の選択的ナトリウム-グルコース共輸送体（SGLT2）阻害剤です。尿から。 血糖値を下げることに加えて、この薬には体重減少と血圧を下げるという追加の利点もあります。

現在、Forxiga / Farxigaは慢性腎臓病（CKD）の治療についても評価されており、圧倒的な有効性データのため、第III相DAPA-CKD試験は早期に終了しました。 さらに、この薬剤は、DELIVER（HFpEF）試験およびDETERMINE（H​​FrEFおよびHFpEF）試験でHFの治療についても評価されています。 この薬剤には、35を超える完了または進行中の第IIb / III相臨床試験を含む巨大な臨床開発プロジェクトがあり、35,000人を超える患者が登録され、250万患者年を超える臨床経験があります。

中国では、2017年3月に2型糖尿病の成人患者の血糖コントロールを改善するための単剤療法としてForxigaが承認されました。 この承認により、ダパグリフロジンは中国市場で承認された最初のSGLT2阻害剤になります。 薬は経口錠剤で、それぞれ5mgまたは10mgのダパグリフロジンが含まれています。推奨される開始用量は毎回5mgで、1日1回朝に服用します。

2020年10月末、Forxiga（ダパグリフロジン）ラベルが更新され、Milestone Cardiovascular Prognosis Study（CVOT）Phase III DECLARE-TIMI58試験のデータが含まれるようになりました。 これは、これまでにSGLT2阻害薬に対して実施された最大かつ最も広範なCVOT研究です。 結果は2019年1月にニューイングランドジャーナルオブメディシン（NEJM）に発表されました。データは、Forxigaが2型糖尿病（T2D）患者の心不全入院（hHF）または心血管（CV）死の複合リスクを低減することを示しています。