ブリストルマイヤーズスクイブ多発性硬化症薬ゼポジア(オザニモド)は、米国FDAによって承認されました!

ブリストル・マイヤーズスクイブ(BMS)は最近、米国食品医薬品局(FDA)が、臨床孤独症候群緩和疾患、活動的な二次進行性疾患を含む多発性硬化症(RMS)を再発する成人の治療のためにゼポジア(オザニモド、0.92mg)を承認したと発表した。ゼポジアは、一日一回服用される経口薬です。薬物は、次の特徴を持つ唯一の承認スフィンゴシン-1リン酸(S1P)受容体モジュレーターである:RMS患者が治療を開始するとき、遺伝子検査の必要はなく、ラベルの最初の用量観察は必要ありません。心拍数の低下と房室伝導遅延の可能性のために、ゼポジアの維持用量は、上部滴定によって達成されるべきである。

ゼポジアは、ブリストル・マイヤーズスクイブが免疫学の分野でブリストル・マイヤーズスクイブのフランチャイズを拡大する新氏を買収して以来、米国FDAによって承認された最初の新薬アプリケーション(NDA)をマークする新治によって開発されました。現在、ゼポジアのマーケティング承認申請(MAA)は欧州医薬品庁(EMA)によって審査されており、2020年上半期に結果が得られると予想されています。

多発性硬化症(MS)は、免疫系が保護ミエリンを覆う神経を攻撃し、損傷を引き起こし、各神経細胞間に信号が広がることをより困難にする疾患です。この「シグナル崩壊」は、病気の症状や再発を引き起こす可能性があります。

ゼポジアの有効な医薬品成分オザニモドは、S1P1とS1P5を高い親和性で選択的に結合する経口S1P受容体モジュレーターです。S1P1へのオサニモドの選択的結合は、活性化リンパ球の特定のサブセットの炎症性領域への移行を阻害すると考えられ、抗炎症活性を引き起こす可能性のある循環Tリンパ球およびBリンパ球のレベルを低下させ、それによって免疫系が神経ミエリン鞘を攻撃するのを軽減する。オザニモドの特殊な作用機序により、患者の免疫モニタリング機能を維持することができる。オザニモドとS1PR5の組み合わせは、中枢神経系の特殊な細胞を活性化し、ミエリン再生を促進し、シナプス欠損を予防し、最終的に神経損傷を防ぐことができます。「ダメージを減らす+修復強化」という複合作用の下で、オザニモドは様々な免疫疾患の症状を改善する可能性を秘めています。

ゼポジアの承認は、これまでの最大の主要な、頭から頭へのRMS研究からのデータに基づいています:無作為化、陽性薬物制御相III研究SUNBEAMおよびRADIANCE Part B。これら2つの研究において、ゼポジアは、疾患活性の主要な臨床指標である年間再発率(ARR)の観点から、エイヴォネックス(インターフェロンβ-1a)と比較して有意な効果を示した。具体的なデータは、Avonexと比較して、ゼポジアはARRを1年間で48%減少させ(絶対ARR:0.18対0.35)、2年間でARRを38%減少させた(絶対ARR:0.17対0.28)。

さらに、アヴォネックスと比較して、ゼポジアはまた、脳損傷の数および病変の大きさを減少させる。具体的なデータは:治療の1年間、ゼポジアはAvonexと比較してT1加重ガドリニウム強化(GdE)脳損傷(0.16対0.43)の数を63%減少させ、新規または拡張されたT2傷害の数を減少させた(1.47対2.84)と比較的48%減少した。2年間の治療の後、ゼポジアはAvonexと比較してT1加重ガドリニウム強化(GdE)脳損傷(0.18対0.37)の数を53%減少させ、新規または拡大したT2傷害(1.84対3.18)の数を42%減少させた。2年間の治療の間、ゼポジアとアヴォネックスの治療群の3ヶ月と6ヶ月の間に障害の進行に統計的に有意な差はなかった。2つの研究において、ゼポシアは許容される安全性および耐容性を示した。

多発性硬化症(MS)は、世界中で230万人に影響を与え、男性よりも多くの女性に影響を与える慢性中枢神経系自己免疫炎症性疾患です。この疾患は、神経機能障害および重度の障害をもたらす、軸索の脱髄および喪失を特徴とする。MSの主なサブタイプは、多発性硬化症(RMS)を再発させ、臨床単離症候群(CIS)、再発性再発性多発性硬化症(RRMS)およびアクティブ二次進行多発性硬化症(SPMS)を含むMS患者の85%を占める。再発は、発熱や感染なしに24時間以上続く新しい、悪化する、または再発性神経症状と定義される。再発は数日または数週間以内に完全に解決されるか、障害や障害の継続的な蓄積につながる可能性があります。

現在、スフィンゴシン-1リン酸(S1P)受容体は、MSの分野における新薬の開発のための重要な標的となっている。2019年3月、ノバルティス・メイゼント(シポニモド)は、アクティブな進行性多発性硬化症(SPMS)、再発性多発性硬化症(RRMS)、臨床孤独症候群(CIS)を含むRMSの成人患者の治療のために米国FDAによって承認されました。Mayzentは、過去15年間にアクティブなSPMS患者に特異的に承認された最初の治療薬であることを言及する価値があります。メイゼントの有効な医薬品成分は、新世代であるシポニモドであり、選択的スフィンゴシン-1リン酸(S1P)受容体モジュレーターであり、S1P受容体1(S1P1)および受容体5(S1P5)と選択的に相互作用することができ、組み合わせ、作用機序は、ブリストル・マイヤースクイブのゼポジアのそれと同じである。

ゼポジアが発売された後、ノバルティス・ギレンヤとメイゼント、サノフィのアウバギオ、ボジアンのテクフィデラとヴメリティ、メルクのマヴェンクラッド、ロシュの抗体など、様々な経口薬との競争に直面します。多発性硬化症に加えて、オザニモドは現在、潰瘍性大腸炎(UC)およびクローン病(CD)を含む様々な免疫炎症徴候のために開発されています。

先週、ジョンソン・エンド・ジョンソンは、再発性多発性硬化症(RMS)を有する成人患者を米国FDAに治療するためのポネシモドの新薬申請(NDA)を提出したことを言及する価値があります。この薬剤は、新しい、経口的、選択的なS1P1調節剤は、S1Pタンパク質の活性を機能的に阻害することができる。RMSに対する2つの経口薬を評価する最初の大規模制御された頭から頭への第III相最適試験(NCT02425644)では、ポネシモドの有効性はサノフィ薬アウバギオ(テリフルノミド、テリフルノミド)を打ち負かした。この業界をリードする経口RMS薬は、世界中の70カ国以上で販売されています。中国では、Aubagio(Aubagio)は2018年7月に上場が承認され、中国で初めて多発性硬化症の治療が承認された口腔疾患修飾薬です。