Cancer Immunol Res：膵臓癌細胞が免疫療法から逃れる方法

膵臓がんは、すべてのがんの中で最も致命的ながんの1つです。 微小環境を変化させることで免疫細胞の攻撃を回避し、腫瘍への攻撃をサポートするのではなく、免疫細胞を抑制します。 科学者たちはまた、STAT1と呼ばれるタンパク質を含む、この応答を阻害する特定のシグナル伝達分子が潜在的な治療標的である可能性があることを発見しました。 調査結果は、2021年1月28日にジャーナルCancer Immunology Researchに掲載されました。ジョージタウンロンバルディのディレクターであり、研究の主任研究者であるルイスM.ワイナー博士は、次のように述べています。由来の免疫抑制、この致命的な癌に新しい免疫療法を提供します。"

膵管腺癌（PDAC）は、すべての膵臓癌の90％以上を占め、2021年までに米国で約60,000人の患者がいると推定されています。癌免疫療法の最近の大きな進歩にもかかわらず、この癌はこの治療にほとんど反応しません。 。 この治療抵抗性の理由の1つは、PDACの腫瘍微小環境であり、これは癌細胞の攻撃を助ける免疫応答を抑制することができます。

Reham Ajina博士は、ジョージタウン大学医療センターの癌生物学プログラムの学生です。 彼はマウスを研究して、癌細胞の認識と死滅に最も関与する免疫細胞であるT細胞がどのように抗腫瘍反応を引き起こすかを調査しました。 T細胞応答は多くの癌に見られますが、ほとんどの膵臓癌組織ではまれです。 アジナ氏は次のように述べています。GGquot;腫瘍組織には、がん細胞だけでなく、免疫細胞、脂肪細胞、神経細胞などのさまざまな非がん成分、および腫瘍の微小環境を構成する線維や血管も含まれます。 通常、T細胞は癌を認識して殺します。 細胞ですが、悪性膵臓細胞は、腫瘍の微小環境の構成要素に影響を与え、それによってT細胞の免疫攻撃を回避することにより、癌の発生と成長を促進しようとしているようです。 このプロセスはリモデリングと呼ばれます。 このリモデリングを阻害することは、膵臓癌の主な課題を治療する試みです。"

ジョンズホプキンス大学とオークリッジ国立研究所の共同研究者は、マウスのリモデリングのこの重要なプロセスを視覚化するための最先端の分析技術を提供しました。 リモデリングと免疫回避の発見に加えて、研究チームは、シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子1（STAT1）と呼ばれる活性化タンパク質を含む、この抑制応答のメディエーターの1つを特定することができました。 研究者らは、STAT1ベースのシグナル伝達がこの抵抗メカニズムを逆転させる可能性があると仮説を立てました。

研究者らは、STATシグナル伝達経路を標的とし、マウスでテストできるFDA承認薬のルキソリチニブを選択しました。 実際、この薬の使用は、保護腫瘍リモデリング反応を克服し、免疫療法への反応を改善するのに役立ちます。"マウスでの前臨床試験では、ルキソリチニブと他の承認された免疫療法の組み合わせが膵臓がん患者の予後を改善できることが示されています。 侵攻性の癌の治療に対するこのアプローチは非常に有望であり、臨床試験で使用できることを願っています。 テストを実行します。"