第一三共エンヘルツが承認されました：それは患者の生存を大幅に延長し、胃癌治療を再定義します！

第一三共は最近、厚生労働省（MHLW）がHER2標的抗体コンジュゲート（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan、DS-8201）をHER2陽性の切除不能な進行患者の治療に承認したと発表しました。または再発性胃がん。以前、Enhertuは厚生労働省によるHER2陽性胃癌の治療のためにさきがけ（革新的な薬剤）の資格を与えられました。この薬は第一三共とアストラゼネカによって世界的に開発されており、第一三共は日本の権利を保持しています。

Enhertuは、HER2陽性胃癌の治療に承認された最初のADC薬であり、このタイプの癌の治療に有意義な進歩をもたらすことは言及する価値があります。この承認はまた、厚生労働省によって6か月以内に承認されたEnhertu GG＃39の2番目の適応症を示しています。今年の3月、Enhertuは、以前の化学療法後に再発したHER2陽性、切除不能、または転移性乳がん患者（標準治療に効果がないか不耐性の患者に限定）の治療薬として日本で承認されました。

日本は世界で3番目に胃がんの発生率が高く、症例の約5分の1がHER2陽性と考えられています。 HER2陽性の転移性胃がんの患者さんは、抗HER2レジメンの最初の使用後に疾患が進行すると、治療の選択肢は非常に限られます。 Enhertuは、以前に化学療法と抗HER2療法を受けたHER2陽性の転移性胃癌患者において、化学療法と比較して全生存期間（OS）の有意な延長を示す最初で唯一のHER2標的療法です。臨床試験における説得力のある強力な有効性に基づいて、Enhertuはそのような患者の臨床治療のための新しい標準治療になるでしょう。

トラスツズマブ（トラスツズマブ、HER2標的療法）レジメンを受けたことがないHER2陽性の切除不能または再発性胃癌患者におけるEnhertuの有効性と安全性は決定されていないことに注意する必要があります。

この承認は、非盲検のランダム化第2相DESTINY-Gastric01試験の結果に基づいています。この試験には、以前に2つ以上のレジメン（5つを含む）を受けた187人の患者（日本では149人を含む）のHER2陽性進行胃癌または胃食道接合部腺癌（IHC3 {{9}}またはIHC2+/ISH+として定義）患者が登録されました。 -FU、プラチナ含有化学療法、トラスツズマブ）が、疾患は進行した。この研究では、患者は2：1の比率でランダムに割り当てられ、3週間に1回、治験責任医師が選択したEnhertu（6.4 mg / kg）または化学療法（パクリタキセルまたはイリノテカン単剤療法）を受けました。

結果は、研究が一次および主要な二次エンドポイントに到達したことを示しました。化学療法群と比較して、Enhertu治療群は、客観的奏効率（ORR）および全生存（OS）において統計的に有意かつ臨床的に有意な改善を達成しました。

具体的なデータは次のとおりです。175人の評価可能な患者（140人の日本人患者を含む）のうち、独立中央レビュー（ICR）評価：（1）EnhertuグループのORRは51.3％（95％CI：41.9-60.5％）、化学療法グループは14.3％（95％CI：6.4-26.2％）でした。事前に指定された中間分析では、Enhertuグループの死亡リスクは化学療法グループと比較して41％減少しました（HR=0.59; 95％CI：0.39-0.88; p=0.0097）。 OSの中央値はEnhertuグループで12.5か月、化学療法グループで8.4か月でした。

この試験では、Enhertuの安全性と忍容性は以前に報告されたEnhertu試験と一致しています。 Enhertuで治療された125人の患者（99人の日本人患者を含む）のうち、122人（97.6％）が薬物関連の副作用を持っていました。最も一般的な副作用は、好中球減少症（78例、62.4％）、悪心（72例、57.6％）、食欲減退（66例、52.8％）、貧血（51例、40.8％）、血小板減少症（48例、38.4％）でした。 ）、白血球減少症（47例、37.6％）、倦怠感43例（34.4％）、下痢（31例、24.8％）、脱毛症（28例、22.4％）、リンパ球数の減少（27例）、21.6％）、嘔吐（26例、20.8％）など。日本人患者では、99例中11例が間質性肺疾患を発症しました（ILD、11.1％）。

Enhertu（トラスツズマブデルクステカン、DS-8201）は、新世代の抗体薬物複合体（ADC）であり、4-ペプチドリンカーを介して、HER2を標的とするヒト化モノクローナル抗体トラスツズマブ（トラスツズマブ）を新しいタイプのトポイソメラーゼ1阻害剤エキサテカンと組み合わせます。誘導体（DX-8951誘導体、DXd）は互いに結合しており、癌細胞への細胞毒性薬の送達を標的にすることができます。通常の化学療法と比較して、それは細胞毒性剤を減らすことができます。全身暴露。

2019年3月、AstraZenecaとDaiichi Sanは、胃がん、結腸直腸がん、肺がん、乳がんなど、さまざまなHER2発現レベルまたはHER2変異を有するがん患者を治療するためのEnhertuを共同開発するために、69億米ドル相当の免疫腫瘍学協力に達しました。 HER2発現が低いがん。合意によると、両当事者は共同でEnhertuを世界規模で開発および商品化する予定です。第一三共は日本市場の独占的権利を保持し、製造と供給について単独で責任を負います。

2019年12月、Enhertuは米国で世界GG＃39の最初のバッチを受け取りました。FDAは、転移性疾患で2つ以上の抗HER2薬を投与されたHER2陽性転移性乳がんの成人患者に対するEnhertuの承認を加速しました。 Enhertuは、2019年12月に米国で世界GG＃39の最初のバッチを受け取りました。これは、2つ以上の抗HER2薬を投与されたHER2陽性転移性乳がんの成人患者での使用の迅速承認についてFDAによって承認されました。転移性疾患において。

以前、FDAはEnhertu 3 Breakthrough Drug Designations（BTD）を付与しました。（1）プラチナ含有化学療法中または化学療法後に腫瘍にHER2変異を有する転移性非小細胞肺癌（NSCLC）の患者の治療。 （2）以前に少なくとも2つのレジメン（トラスツズマブを含む）を受けたHER2陽性、切除不能または転移性の胃または胃食道接合部腺癌患者の治療用。 （3）HER2陽性の治療について転移性乳がんの患者さんについては、2019年12月に治療適応が承認されました。

業界は、Enhertu GG＃39のビジネスの見通しについて非常に楽観的です。製薬市場調査組織であるEvaluatePharmaは、2024年のEnhertu GG＃39の売上高が20億米ドルに達すると以前に予測していました。