EGFR標的薬は初めて早期肺癌を治癒する:アストラゼネカ・タグリッソ(オシメルチニブ)は米国FDAによって優先審査を受ける!

アストラゼネカは最近、米国食品医薬品局(FDA)が標的抗癌剤タグリッソ(オシメルチニブ)の補助新薬申請(sNDA)を受け入れ、優先審査を受けたことを発表した。sNDAは、術後アジュバント治療として、治癒的完全な腫瘍切除を完了した早期(段階IB/II/IIIA)表皮成長因子受容体突然変異(EGFRm)非小細胞肺癌(NSCLC)患者に対するタグリッソの承認を目指している。今年の7月、FDAはタグリッソに上記の適応症に対する画期的な薬物指定(BTD)を与えた。FDAは、2021年第1四半期のsNDAの処方薬使用料法(PDUFA)目標日を指定しました。

肺癌は壊滅的な病気です。NSCLC患者の最大30%は十分に早期に診断され、治癒的外科的切除を受ける可能性があるが、疾患の再発は初期疾患において非常に一般的であり、IB期で診断された患者のほぼ半数は、ステージIIIAで診断された患者の4分の3以上が5年以内に再発する。

タグリッソは、経口の小分子第三代表EGFR-TKI阻害剤であり、世界中の多くの国(米国、日本、中国、欧州連合を含む)によって承認されている:(1)局所的に進行または転移性EGFRm NSCLC患者の第一線治療。(2)陽性EGFR T790M突然変異を有する局所進行性または転移性NSCLC患者の第2ライン治療。

第III相ADAURA研究の前例のない有効性結果は、完全な腫瘍切除を受けた早期(IB/II/IIIA)EGFRm-NSCLC患者において、術後アジュバント治療におけるタグリッソの使用が疾患のない生存期間を有意に延長し(DFS)、疾患再発または死亡のリスクを大幅に低下させることを示した。

ADAURA試験は、肺癌のアジュバント治療におけるEGFR阻害剤の統計的に有意かつ臨床的に有意な利益を評価する最初の世界的な臨床試験であることを言及する価値があります。この結果は、EGFR阻害剤が早期EGFR突然変異肺癌の進行を変化させ、患者に治癒の希望を与えることができることを初めて確認した。

アストラゼネカ腫瘍学部門のエグゼクティブバイスプレジデント、デイブ・フレドリクソンは、「初期のEGFR突然変異肺癌の患者は、手術とアジュバント化学療法後の再発のかなりのリスクをまだ持っています。新しい標的治療オプションは、これらの患者の予後を改善するために不可欠である。このクイックレビューは、Tagrissoがアジュバント治療環境の患者にもたらす前例のない無病生存の利点を強調しています。我々は、できるだけ早く臨床実践を変えるような治療薬を患者に提供するためにFDAと協力し続けます。

ADAURAは、完全な腫瘍切除術を受けた682早期(IB/II/IIIA)EGFRm-NSCLC患者で行われた無作為化、二重盲検、グローバル、プラセボ制御第III相試験であり、アジュバント療法に対するタグリッソの有効性および安全性を評価した。研究では、実験群の患者は、3年間、または疾患が再発するまで、1日1回の経口錠剤をタグリッソ80mgを受けた。研究は、ヨーロッパ、南米、アジア、中東の20カ国以上で200以上の臨床センターで行われました。主要エンドポイントは、ステージII/IIIA患者における無病生存(DFS)であり、主要な二次エンドポイントはステージIB/II/IIIA患者におけるDFSである。データの読み出しは当初2022年に予定されています。

2020年4月、独立データ監視委員会(IDMC)は、評価の結果、この研究が圧倒的な有効性を達成したと判断しました。結果に基づいて、IDMCは2年前にこの研究を盲目にすることをお勧めします。データのカットオフの時点では、全体的な生存率(OS)データはTagrissoに有利ですが、まだ成熟していません。研究は、研究のもう一つの二次エンドポイントであるOSを評価し続けます。

2020年のASCO年次総会で発表された詳細なデータは、ステージII/IIIA患者におけるDFSの主要エンドポイントに関して、アジュバント療法(術後)に使用されるタグリッソが疾患再発または死亡のリスクを83%減少させたことを示した(HR=0.17;95%)CI: 0.12, 0.23;P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 79%="" (hr="0.21;" 95%ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><0.0001)>

2年後、タグリッソ治療群の患者の89%は、プラセボ群の53%と比較して、依然として無病で生き残った。術後化学療法を受けた患者、手術のみを受けた患者、アジア人患者、非アジア患者を含むすべてのサブグループで一貫したDFS結果が観察された。本研究では、タグリッソの安全性と耐容性は、これまでの試験と一致している。

ADAURA研究の主任研究者であり、イェールがんセンターとスミロウがん病院の腫瘍科のディレクターであるロイ・S・ハーブストは、「これらのデータは、初期のEGFR変異した非小細胞肺癌患者にとって革命的で大きな進歩です。手術とその後のアジュバント化学療法に成功した後でさえ、これらの患者は高い再発率に直面する。Tagrissoは、医療行為を変え、これらの患者の予後を改善する可能性を秘めた、非常に必要な新しい治療計画を提供します。

肺癌は男女の癌死亡の主な原因であり、乳癌、前立腺癌および大腸癌を上回る全癌死亡の約5分の1を占める。肺癌は、非小細胞肺癌(NSCLC)と小細胞肺癌(SCLC)に大きく分けられ、そのうちNSCLCは80~85%を占める。NSCLC患者の約25〜30%は診断時に切除可能な疾患を有し、切除可能なNSCLC患者の大部分は最終的に手術後に再発する(完全切除)。

米国およびヨーロッパにおけるNSCLC患者の約10~15%、アジアでは約30~40%がEGFR変異体(EGFRm)NSCLCを有する。これらの患者は特に上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤(EGFR-TKI)治療に敏感である。このような薬物は、腫瘍の成長を促進する細胞シグナル伝達経路を遮断することができる。

タグリッソは第3世代の不可逆的なEGFR-TKIで、ロシュ/アステラス・タルヴェカ、アストラゼネカ・イレッサ(イレッサ)、ベーリンガー・インゲルハイム・ジロトリフ(アファチニブ、アファティニブ)を含むこのクラスの薬物に対する第1世代および第2世代EGFR-TKIの抵抗性を克服することができます。

タグリッソは、EGFR感受性およびEGFR-T790M耐性変異を阻害し、中枢神経系転移に対する臨床活動を有する。これまで、タグリッソ40mgおよび80mgの1日1回の経口錠剤は、EGFRm高度NSCLCの第一線治療のために多くの国(米国、日本、中国、欧州連合を含む)で承認され、多くの国(米国、日本、中国、EUを含む)で使用され、EGFR T790-変異NSCl遺伝子2回目の治療が承認されました。

現在、アストラゼネカは、アジュバント療法のためのタグリッソ(ADAURA研究)、局所進行の切除不能疾患(LAURA研究)、転移性疾患(FLAURA2)の化学療法を組み合わせて、EGFR TKI(SAVANNAH研究、ORCHARD研究)に対する耐性を解決するための潜在的な新薬と組み合わせて開発しています。