エイサー(レンバチニブ)ポストマーケティング研究:24mgは分化甲状腺癌(DTC)に適した開始用量です!

エイサーは最近、抗がん剤レンビマ()レンバチニブ) 欧州医学腫瘍学会(ESMO) 2020年アジアバーチャルカンファレンスにおける放射性ヨウ素(RAI)耐火分化甲状腺癌(DTC)第II相臨床試験の治療のため。研究 211 (NCT02702388) 結果.

レンビマは経口多受容体チロシンキナーゼ阻害剤である。この研究は、2つの開始用量(18mg対24mg、1日1回)とLenvimaの有効性と安全性を比較しました。結果は、RAI耐火性DTC患者において、処置の第24週における客観的応答率(ORR)評価が、米国FDAによって承認された開始用量(24mg)と比較されたことを示した。より低い開始用量(18mg)は非劣性の閾値に達しなかった。この研究のデータは、RAI耐火性DTC患者に適した開始用量として24mgの選択をサポートする。

Lenvimaが優先的なレビューステータスを与えられ、局所的に再発または転移性の進行性のRAI難治性DTC患者の治療のために承認された後、研究211は米国食品医薬品局(FDA)、欧州医薬品庁(EMA)および他の地域のレビューとして研究された規制機関による上場後のコミットメントが開始された。

この無作為化、二重盲検、多センターフェーズII研究の主な目的は、1日1回のLenvima 1日1回の初期用量が24mgの1日1回の開始用量(第24週週ORR[ORRWK24]評価に基づく)および改善された安全性(有害事象[TEAE]評価に基づく)と比較して同等の有効性を提供できるかどうかを決定することです(有害事象[TEAE]治療グレード3 ≥の評価)。

主な有効性分析において、ORRWK24は24mg用量群で57.3%(95%CI:46.1-68.5)、18mg用量群では40.3%(95%CI:29.3-51.2)であった。ORRWK24の結果によると、18mg用量群の有効性は24mg用量群に対して非劣性を示さなかった(HR=0.50[95%CI:0.26-0.96])。24 mg用量群の全体ORRは64.0%(95%CI:53.1-74.9)であり、18mg用量群は46.8%(95%CI:35.6-57.9)であった。

主な安全性分析では、24mg用量群と18mg用量群は、治療後24週間以内にグレード3 TEAEの同様の速度を有し、新しいまたは予期しない安全信号は認められなかった。

アイザイ腫瘍学ビジネスグループの最高薬物研究開発および最高発見責任者であるオワ隆博士は、「これらの研究データは、レンビマ(24mg、1日1回)の承認された用量が、難治性DTCのRAI患者に臨床的に重要な利益と一貫性を提供することを繰り返します。安全。このような研究を通じて、医療提供者による医薬品の理解を深め、治療が困難ながん患者により良いサービスを提供することができます。

甲状腺癌は最も一般的な内分泌悪性腫瘍であり、世界的なデータは、その発生率が増加していることを示しています。2020年までに米国では甲状腺癌の新しい症例が52,890例あり、女性は男性よりも甲状腺癌を発症する可能性が3倍高いと推定されています。最も一般的なタイプの甲状腺癌、乳頭癌および濾胞癌(ヒュルトル細胞を含む)はDTCに分類され、全症例の約90%を占める。DTCを有するほとんどの患者は手術や放射性ヨウ素(RAI)治療で治癒することができるが、持続的または再発性癌の患者は予後が悪い。

レンビマは、エイゼイによって発見され、開発されたキナーゼ阻害剤です。この薬剤は、血管内皮増殖因子受容体VEGFR1(FLT1)およびVEGFR2(KDR)およびVEGFR3(FLT4)のキナーゼ活性を阻害し得る経口多受容体チロシンキナーゼ(RTK)阻害剤である。正常な細胞機能の阻害に加えて、レンビマはまた、線維芽細胞増殖因子(FGF)受容体FGFR1-4、血小板由来増殖因子受容体α(PDGFRα)、KITおよびRET、レンビマが腫瘍関連マクロファージを減少させ、細胞傷害を活性化する細胞細胞を増加させるなど、病原性血管新生、腫瘍増殖および癌進行に関連する他のキナーゼを阻害することができる。

これまでのところ、レンビマの承認された適応症には、甲状腺癌、肝細胞癌(HCC)、腎細胞癌(第2線治療)のエベロリムスと組み合わせ、Keytruda(PD-1腫瘍免疫療法)進行子宮内膜癌の治療が含まれる。ヨーロッパでは、腎細胞癌のレンバチニブはKisplyxというブランド名で販売されています。

エーサーとメルクは2018年3月、世界規模でレンビマを開発・製品化する戦略的協力を得た。2018年3月と8月、レンビマは日本、米国、欧州連合(EU)によって承認され、過去10年間にこれらの市場で高度または切除不能な肝細胞癌(HCC)に対して世界的に承認された最初の第一線治療薬となりました。今年8月、両党は、受け取れない胸腺がんの治療に関する新しい適応申請書を日本国内で提出した。2020年6月、レンビマは日本で切除不能な胸腺がんの治療に対して孤児薬の指定を受けた。

中国では、レンビマ(レンバチニブ) は、これまで全身療法を受けていない切除不能肝細胞癌(HCC)患者の第一線治療のための単線療法として2018年9月に承認された。中国は世界で最も肝臓がん患者の国です。2018年11月、中国でレンビマが発売され、過去10年間で切除不能肝細胞癌(HCC)の第一線治療のための中国初の新しいシステム療法が行われました。

2019年12月、レンビマの分化甲状腺癌(DTC)の治療に関する新しい適応症が承認され、これは中国で承認された薬物の2番目の適応症でもある。