メルクはフェーズ2a研究データを発表しました:曝露前予防(PrEP)のためのイスラトラビルをサポート!

メルク・アンド・コーは最近、2021年HIV予防研究会議(HIVR4P 2021)で第2相臨床試験(NCT04003103)の新しい中間データを発表しました。この研究では、成人の月に1回、経口イスラトラビル(旧MK-8591)錠剤の安全性、耐容性、薬物動態(PK)を評価しています。中期的な結果は、2回の用量(60mgおよび120mg、経口投与1ヶ月に1回)曝露前予防(PrEP)が事前に規定された有効性PK閾値に達したことを示した。ブラインドデータを用いた中間分析では、両方の用量が許容可能であることが判明した。

イスラトラビルは、メルクが開発中の新しい経口ヌクレオシド逆転転座阻害剤(NRTTI)である。HIV-1感染を治療するために他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて臨床試験で様々な製剤を評価しており、単一の薬剤としてHIV-1感染の曝露前予防(PrEP)である。

この研究の主任研究者であるピッツバーグ大学産婦人科・生殖科学教授のシャロン・ヒリアー博士は、「これらの結果は、毎月の経口PrEPレジメンとしてのイスラトラビルに関するさらなる研究を支援します。より広い範囲の人々が自分自身を守るために、より効果的なHIV予防プログラムが急務です。

メルク研究所の感染症に関する世界臨床開発担当副社長のジョーン・バタートン博士は、「HIVの流行を終わらせる進歩が認められているにもかかわらず、2019年に世界中で170万人がHIVに感染しており、感染の負担の増加を軽減するためにより多くの革新が必要であることを示しています。HIVR4P会議で発表したデータは、異なる集団および地域に登録されるフェーズ3 IMPOWER試験における毎月の経口PrEPレジメンとしてのイスラトラビルの使用を支持する。目標は、HIVに感染している可能性があるが、現在利用可能なPrEPプログラムを持っていない人々のための新しいHIV-1感染予防戦略を提供することです。

2020年11月、メルクとビル&メリンダ・ゲイツ財団(ビル&メリンダ・ゲイツ財団)は協力に達しました:財団は2021年に主要な3段階調査IMPOWER 22を立ち上げるための資金を提供します。サハラ以南のアフリカでHIV-1感染のリスクが高い女性と思春期の少女の間で、イスラトラビルの毎月の経口曝露前予防(PrEP)の選択が調査された。現在、世界の新しいHIV感染の半分以上がサハラ以南のアフリカで発生しており、女性はこの地域の新しい感染の60%近くを占めています。

イスラトラビル(MK-8591)化学構造(画像源:medchemexpress.cn)

進行中の相2a無作為化、二重盲検、並列投与、プラセボ対照、多センター試験において、被験者は無作為に割り当てられる(2:2:1)から3回の経口治療群:イスラトラビル60mg、イスラトラビル120mg、プラセボ。24週間の失明治療期間中に月に1回イスラトラビルまたはプラセボを受けた被験者は、12週間の盲目治療期間(中期的な安全性評価のためにこの期間の後に目が見えない)、およびイスラトラビル群では、最終的な排除期間の特徴を特徴付けるために32週間の盲目のフォローアップが行われた。安全性、耐容性、PK結果指標の分析。

中間データ分析の間、計画対象の76.8%(n=192/250)が無作為に割り当てられていた。これらの対象の中で、32.8%(n=63/192)が男性、67.2%(n=129/192)が女性、30.2%(n=58/192)が黒人またはアフリカ系アメリカ人、16.1%(N=31/192)がヒスパニック系またはラテン系であった。盲目の安全データのレビューでは、ほとんどの有害事象(AE)は軽度または中等度であり、最も一般的な(被験者の>4%)は頭痛(7.3%)、下痢(5.7%)、吐き気(4.7%)、腹痛(4.2%)を含んでいた上気道感染症(4.2%)。2つの被験者は、現在、喉の異物感覚(軽度)および発疹およびかゆみ(中程度)を含む潜在的な薬物関連に分類される有害事象のために薬物を中止した。

末梢血単核細胞(PBMC)におけるイスラトラビル三リン酸(イスラトラビルの活性型)の濃度の中間PK分析は、毎月60mgまたは120mgの投与後のトラフ濃度(用量間の最低レベル)が規定よりも依然として高いことを示したHIV-1を予防するためのPK閾値は0.05 pmol/10である。イスラトラビルPKは、2つの研究用量でほぼ直線的な線量比例関係を示した。研究対象のグループ(n=54)から得られた粘膜組織(直腸、子宮頸部および/または膣)の予備的なPK分析は、イスラトラビルがサンプル組織中に迅速かつ継続的に分布していることを示した。この進行中のフェーズ2aの研究はすべて登録されており、完全なデータセットの主な分析は2021年末までに利用可能になると推定されています。