ノバルティスのsiRNAコレステロール低下薬Leqvio（インクリシラン）は年末に発売され、その有効性は年齢や性別とは関係ありません！

ノバルティスは最近、3つの第III相臨床試験（ORION-9、ORION-10、ORION-11）からの2つの死後分析の結果を発表しました。 Leqvio（inclisiran）は、アテローム性動脈硬化症（ASCVD）またはヘテロ接合性家族性高コレステロール（HeFH）の成人患者を治療するために開発されている先駆的なsiRNA療法です。これらの死後分析では、インクリシランの有効性と安全性に対する年齢と性別の影響を評価しました。データは、患者の年齢や性別に関係なく、17か月目に他の脂質低下療法と併用すると、インクリシランは忍容性が高く、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）を効果的かつ継続的に低下させることができることを示しています。これらの試験では、インクリシランは最初と3か月に1回投与され、その後17か月まで6か月ごとに投与されました。これらの結果は、米国心臓病学会（AHA）の2020年の科学会議で発表されました。

プラセボ群と比較して、3,600人以上の患者を対象としたORION第III相試験の結果を組み合わせた事後分析では、インクリシランで治療された女性と男性は、LDL-Cを約51％（それぞれ50.6％と50.6％）減少させました。 ）。 2番目のプール分析の結果は、インクリシランで治療された3つの年齢グループの患者が約51％の同様のLDL-C低下を達成したことを示しました（GG lt; 65歳：-51.3％; 6歳以上からGGlt; 75歳：- 49.9％; 75歳以上：-51.0％）2。これら2つの分析では、インクリスランの忍容性は良好でした。

Leqvio（inclisran）は、ASCVDリスクと同等のヘテロ接合性家族性低密度リポタンパク質に関連する、アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）のリスクを効果的かつ継続的に低減できる、新しい作用メカニズムを備えた初めてのsiRNA療法です。高コレステロール血症（HeFH）患者のコレステロール（LDL-C）は、心臓発作、脳卒中、死亡の主な原因です。

ORION-11試験の主任研究員であり、インペリアルカレッジロンドンの公衆衛生学教授であるKausik Ray博士は、次のように述べています。性別による。これらのデータは、コレステロール低下治療が年齢や性別の課題に直面しているものの、一種のsiRNAとして、最初の投与計画から1年後と3か月目に合格する可能性があることを示しているため重要です。単回投与で、インクリスランは一貫した有効性と忍容性を提供する可能性があります。"

ノバルティスの心臓血管、腎臓、代謝薬R& DのグローバルヘッドであるDavidSoergel、MDは、次のように述べています。GGquot;年齢や性別に関係なく、インクリシラン分析は、投与間隔。 ASCVD治療の過程を再考すると、これらのデータ分析により、LDLを変更するための初回投与（1か月目と3か月目に1回投与）後のファーストクラスのsiRNA治療法としてのインクリシランの可能性がさらに確認されます。 Cの管理と前向きな寛容。"

現在、インクリシランは米国および欧州の規制当局による審査を受けています。今年の10月中旬、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、原発性高コレステロール血症の治療のための食事管理の補助としてインクリシランを承認する必要があることを示唆する肯定的なレビューを発表しました。脂質異常症（ヘテロ接合性家族性および非家族性）または混合型脂質異常症の成人患者。欧州委員会（EC）は、2020年12月に最終レビュー決定を下す予定です。現在、インクリシランも米国FDAによってレビュー中です。

承認された場合、Leqvioは、高コレステロール血症または混合型脂質異常症の患者に対する最初で唯一の低分子干渉RNA（siRNA）療法となります。心血管疾患（CVD）は毎年数百万人の命を奪い、スタチンが広く使用されているにもかかわらず、高リスク患者の80％がガイドラインで推奨されているLDL-C目標を達成できていません。臨床データは、インクリシランが脂質低下療法の最大耐量を受けているが、LDL-Cが上昇している患者のLDL-Cを効果的かつ継続的に低下させることができ、その安全性はプラセボと同様であることを示しています。独自の年2回の投与計画により、インクリシランを患者GG＃39にシームレスに統合することができます。定期的な医療訪問、コンプライアンスの改善、患者の予後の改善。

inclisiranは、The Medicines Company（TMC）製薬会社によって開発された先駆的なsiRNAコレステロール低下薬です。ノバルティスは2019年11月に94億米ドルでTMCを買収し、取引は2020年1月に無事に完了しました。

Inclisiranは、体がLDL-Cを調節する重要なメカニズムであるプロタンパク質転換酵素スブチリシン9（PCSK9）を標的とする、siRNAカテゴリーで最初のコレステロール低下療法です。 PCSK9タンパク質は、肝臓GG＃39の血液から低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）を除去する能力を低下させる可能性があり、LDL-Cは心血管疾患（CVD）の主要な危険因子として認識されています。 PCSK9ターゲットは、スタチン（リピトールなど）に続く脂質低下の分野で最大の進歩と見なされているLDL-Cと戦うための新しい治療モデルを提供します。

Inclisiranは、ヒトRNA干渉の自然なプロセスを使用してPCSK9タンパク質をコードするmRNAに結合し、mRNAレベルを低下させ、RNA干渉によって肝臓がPCSK9タンパク質を生成するのを防ぎ、それによって肝臓のLDL-C除去能力を高める一種のsiRNAです。血液から、LDL-Cレベルの低下を実現します。

これまで、PCSK9タンパク質の阻害を標的とする2つのモノクローナル抗体薬、すなわちアムジェンのレパサとサノフィ/リジェネロンのプラルーエントが市場で承認されています。モノクローナル抗体PCSK9阻害薬とは異なり、RNAi薬として、インクリシランは肝臓でのPCSK9タンパク質の産生を直接停止することによって機能します。

他のPCSK9阻害剤に遅れをとっていますが、インクリシランGG＃39のメンテナンス期間の利便性は、1年に2回の皮下投与のみで済み、コレステロール低下薬市場での市場浸透の機会が得られます。クレディ・スイスは以前、インクリシランGG＃39の2024年の世界年間売上高が11.3億米ドルに達すると予測していました。