地域で獲得した細菌性肺炎(CABP)の経口クセレタ外来治療:成功率>90%!

ナボリバ・セラピューティクスは、重度の感染症を治療するための革新的な抗感染薬の開発と商業化に専念するバイオ医薬品会社です。最近、同社は、地域で獲得した細菌性肺炎(CABP)の治療のための新しい抗生物質Xenleta(レファミュリン)を評価する第3相LEAP2臨床試験のデータの事後分析の結果が救急医学雑誌に掲載されたことを発表した。その結果、65歳以上の高齢患者を含む中等度から重度のCABP患者では、フルオロキノロン系抗生物質モキシフロキサシン(モキシフロキサシン)の代わりに外来診療所での経口クセレタの使用が入院を避けることができることを示した。(参照: 地域に獲得した細菌性肺炎の外来管理のための経口5日間レファミュリン: 肺炎に対するレファミュリン評価の事後分析(LEAP) 2試験)

2019年8月、XenletaはCABP患者の成人患者の治療のために米国FDAによって承認されました。Xenletaは、過去20年間にFDAによって承認された新しい作用機序を持つ最初の静脈内および経口抗生物質であることを言及する価値があります。CABPを有する成人患者にとって、それは重要な、新しい、短期、および経験的な単一薬剤の処置のレジメンを表す。

研究の最初の著者であり、アリゾナ州フェニックスのアリゾナ大学とクライトン医学部の教授であるフランク・ロヴェッキオ博士は、「CABP治療の面では、外来診療所で適切な経験的経口抗菌療法を始め、大きな経済的利益をもたらす可能性があります。そして、成功した感染制御。この分析は、入院を考慮されるかもしれない患者、高度な年齢、併存疾患、または治療困難な病原体のために、外来患者のフルオロキノロンとして経口Xenletaの5日間の単剤療法コースとして使用され、効果的な管理を示しています。

LEAP-2試験では、肺炎転帰研究グループ(PORT)リスクグレードII-IV CABP成人患者(入院患者および外来患者)の有効性および安全性について、経口クセレタ(12時間毎600mg、5日)と経口モキシフロキサシン(24時間ごとに400mg、7日)を比較した。この研究では、早期臨床応答(ECR、治療中の終点)と治癒訪問(TOC、治療後の終点)の2種類の結果評価を使用した。死後の分析では、外来治療を開始した310人の患者のデータを調べました:151人の患者がXenletaで治療され、159人の患者がモキシフロキサシンで治療されました。各治療群の人口統計学的特性とベースライン臨床特性は基本的に類似しており、これはCABP患者集団を広く反映していた。このコホートでは、外来患者の30%が65歳以上で、外来患者の約15%が75歳以上である。外来患者の中で、ほとんどの患者(Xenleta、77%;モキシフロキサシン、76%)少なくとも1つの併存疾患または危険因子を有し、例えば、喫煙の歴史、高血圧の歴史、ベースライン肝酵素上昇高、中等度および重度の腎障害、喘息/慢性閉塞性肺疾患の既往歴、糖尿病または不整脈の既往歴、クセンレタ群の患者の25%およびモキシフロキサクシン群の29%が少なくとも3つの併存因子または危険因子を有する。

研究の結果、Xenletaを経口服用した外来患者のECR/TOCの成功率は非常に高く(91%)、 これは、PORTリスククラスIII/IV(Xenleta、89%/91%対モキシフロキサシン、88%/91%)の患者を含むモキシフロキサシン(89%/90%)を服用した外来患者に似ており、CURB-65スコアが2-3(Xenleta、87%/90%対モキシフロキサシン82%)であった。また、外来患者の間では、XenletaグループにおけるTOCの成功率(91%)とモキシフロキサシン群 (90%)後のフォローアップ (30±3 日目) まで維持されました。

肺炎は、特に併存疾患を有する高齢患者において、重篤で致命的な肺感染症である。米国では、毎年約500万例の肺炎があります。肺炎は入院の第5位の原因であり、感染関連死の主な原因の1つである。肺炎球菌は、米国における細菌性肺炎の最も一般的な原因である。SENTRY抗菌モニタリングプログラムのデータによると、米国では、肺炎球菌の約30%〜60%(地域に応じて)はマクロライド系抗生物質に耐性があります。最近の出版物では、これらの知見が確認されました。マクロライド耐性肺炎球菌は、2018年から2019年の間に米国の病院から329の隔離株の中で、外来患者および入院患者において有意に一般的であり、比率はそれぞれ45.3%と37.8%と高い。マクロライドに加えて、フルオロキノロンはCABPのもう一つの一般的な治療法です。この広域スペクトル薬は、効果的なオプションです。しかし、フルオロキノロンには重大な安全性の問題があります。

Xenletaは、過去20年間に病院で獲得した細菌性肺炎(CABP)の治療のために米国と欧州連合(EU)によって承認された最初の新しい抗生物質カテゴリーを表しています。薬物は新しい作用機序を有し、CAP/CABPの最も一般的な病原体に対して強力である。それは、インビトロで活性であり、薬剤耐性を開発する傾向が低い.市場でのXenletaの承認は、抗生物質耐性との闘いにおける大きな進歩を示しています。薬物の治療の短いコース、 単剤療法、および2種類の静脈内および経口製剤が利用可能であり、CAP/CABPの標準を提供する。抗菌管理の基本原則に基づく重要かつ緊急に必要な経験的治療オプション。

Xenletaの有効な医薬品成分は、細菌タンパク質の合成を阻害することができる先駆的な、全身投与された半合成プリユーロムチリン抗生物質であるレファミュリンであり、その結合は高い親和性および高い特異性を有する。そして、それは他の抗生物質とは異なる分子位置で発生します。Xenletaの作用機序は他の承認された抗生物質とは異なり、βラクタム、フルオロキノロン、糖ペプチド、マクロライドおよびテトラサイクリン系抗生物質との耐性および交差抵抗の欠如を発症する傾向が低い。Xenletaは、抗菌管理の原則に沿ったCAP/ CABPに関連する最も一般的な病原性グラム陽性、グラム陰性および非定型病原体と戦うことができる標的型インビトロ活性スペクトルを有する。

投薬の面では、Xenletaは経口投与することができます (600 mg 12 時間ごと) および静脈内注入 (150 mg 12 時間ごと) 5-7 日の短いコース.臨床医は入院を避けるために患者の治療を開始するときに静脈内または経口治療を行うことができるか、または退院をスピードアップする可能性のある静脈内治療から経口治療に移行することができます。現在、肺炎患者の平均入院日数は3~4日です。入院や早期退院を避けることは患者にとって有益であり、医療システムのコストを大幅に節約することができます。