ロシュ/アッビー・ヴェンクレスタは、米国FDAによって完全に承認されています!

AbbVieは最近、米国食品医薬品局(FDA)がアザシチン(AZA)、またはデシタビンと組み合わせて抗癌薬ヴェンクレキスタ(venetoclax)を承認したことを発表しました。 または低用量シタラビン(LDAC)、急性骨髄性白血病(AML)を有する新たに診断された成人患者の治療のために、具体的には、患者≥75歳、または併存疾患による集中誘発化学療法から除外された患者。米国では、ヴェンクレスタは2018年に上記の適応症に対するFDA承認の加速を受けました。この承認により、Venclextaの上記の兆候は、承認の加速から完全な承認に移行しました。

急性骨髄性白血病(AML)は、血液癌の治療が最も積極的で困難な1つであり、生存率が非常に低く、治療選択肢が非常に限られています。AMLは骨髄に形成され、血液および骨髄中の異常な白血球数の増加につながる。AMLは通常急速に悪化するが、すべての患者が集中的な化学療法の対象となるわけではない。年齢と併存疾患は、集中的な化学療法を制限する一般的な要因です。患者の約28%だけが5年間長く生き残ることができます。

ヴェンクレキスタ/ヴェンクリックストは、AbbVieとロシュが共同で開発した最初の、経口的で選択的なB細胞リンパ腫因子-2(BCL-2)阻害剤であり、両当事者は米国市場の商業化に共同で責任を負っています(商品名:ヴェンクレスタ)、AbbVieは米国外市場の商業化を担当しています(Vencly

この承認は、フェーズ3 VIALE-A(M5-656)およびVIALE-C(M16-043)の研究のデータとフェーズ1b M14-358およびフェーズ1/2 M14-387研究からのデータによってサポートされています。

VIALE-A試験は、治療を受けていない新たに診断されたAML患者に対して行われ、従来の集中的な化学療法を容認できず、プラセボ+アザシチジン(AZA、低メチル化剤)レジメン、ベネトクラックス+アザサイトーシスの有効性およびグリコシドレジメンの安全性を比較した。結果は、プラセボ+アザシチジンと比較して、ベネトクラックス+アザシチジンレジメンが有意に全生存期間(OS)を延長したことを示した。

具体的な有効性データは次のとおりです: (1) アザシチジン+ プラセボ群と比較して、ベネトクラックス + アザシチジン治療群はOS(中央値OS:14.7ヶ月対9.6ヶ月)を有意に延長し、死亡リスクを34%減少させました(HR=0.66;95%CI:0.52-0.85;p;<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" +="" placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax="" +="" azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 22.8="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="">

VIALE-Cの研究は、集中的な化学療法の対象外である新たに診断されたAML患者で行われる。研究では、患者は静脈球菌+LDACレジメンとプラセボ+LDACレジメンの有効性と安全性を比較するために無作為に割り当てられた。(N=68)、主な有効性エンドポイントは、2つのグループの全生存期間(OS)を比較することです。

結果は、研究がOSの有意な改善の主要なエンドポイントに達しなかったことを示した:プラセボ+LDACグループと比較して、ベネトクラック+LDACグループの死亡リスクは25%減少した(HR=0.75[95%CI:0.52-1.07]、p=0.11)。予備分析(12ヶ月のフォローアップの中央値)では、OSの中央値はベネトクラック+LDACグループで7.2ヶ月、プラセボ+LDACグループで4.1ヶ月でした。セカンダリ エンドポイントの観点からは、プラセボ+ LDAC グループと比較して、 ベネトクラック+LDAC群の完全寛解率は有意に増加し(CR:27.3%対7.4%)、血球数の完全寛解または完全寛解率は有意に改善された(CR+ CRi:47.6%対13.2%)、完全寛解または部分的な血液学的寛解(CR+CRh:46.9%対16.9%%)、 CR +CRi は、第2の治療のコースが開始されたときに有意に増加した (34.3% 対 2.9%)<>

ヴェンクレスタの有効な医薬品成分は、経口B細胞リンパ腫因子-2(BCL-2)阻害剤であるベネトクラックスである。BCL-2タンパク質は、アポトーシス(プログラム細胞死)において重要な役割を果たし、細胞(リンパ球を含む)のアポトーシスを予防し、特定のタイプの癌における過剰発現は、薬剤耐性の形成に関連している。Venetoclaxは、BCL-2の機能を選択的に阻害し、細胞通信システムを回復し、癌細胞が自分自身を破壊することを可能にし、腫瘍を治療する目的を達成することを目的としています。これまで、慢性リンパ性白血病(CLL)、小細胞リンパ腫(SLL)、成人期急性骨髄性白血病(AML)の治療のために、世界中の多くの国でのマーケティングが承認されています。

米国では、ベネトクラックスはFDAによって5画期的な薬物指定(BTD)を与えられている:1 BTDはCLLの第一線治療のために与えられ、2 BTDは再発または難治性CLLの治療のために与えられ、2 BTDはAMLの第一線治療のために与えられた。現在、ロシュとAbbVieは、CLL、AML、ホジキンリンパ腫(NHL)、びまん大B細胞リンパ腫(DLBCL)および多発性骨髄腫(MM)を含む様々なタイプの血液癌に対するベネトクラック単剤療法および併用療法の治療を調査するための大規模な臨床プロジェクトを実施しています。