科学：コラーゲンの親和性を高めると、癌の免疫療法が改善されます

免疫チェックポイント阻害剤（CPI）およびインターロイキン2（IL-2）に基づくがん免疫療法は、腫瘍と戦うために患者自身の免疫系を活性化する印象的な能力のために、より一般的になりつつあります。 しかし、免疫系の活性化に対する全身的アプローチにはリスクがないわけではなく、免疫療法はしばしば重篤な有害事象と関連しています。

この問題を解決するために、シカゴ大学の新しい研究であるエコール・ポリテクニック・フェデラーレ・ド・ローザンヌと東京大学の研究者は、腫瘍血管系の漏出に照らして、腫瘍間質コラーゲンを血液成分にさらしました、抗体またはサイトカイン（組み換え）融合および血液タンパク質VWF（フォンウィルブランド因子）A3構造ドメインコラーゲン結合構造ドメイン（CBD）に由来するカップリング（免疫チェックポイント阻害剤（CPI）-抗ctla4抗体（ αCTLA4）+抗PD-L1抗体（αPD-L1）-およびサイトカインIL-2は腫瘍を標的として局所効果を発揮します。 その結果は最近、「サイエンストランスレーショナルメディシン」というタイトルの「コラーゲン親和性を介した標的抗体およびサイトカインがん免疫療法」というタイトルで発表されました。

Science Translational Medicine、2019、doi：10.1126 / scitranslmed.aau3259

研究者は、静脈内CBDタンパク質が主に腫瘍に蓄積することを発見しました。 CBDとCBDが誤ってリンクして形成-CPIまたはCBDのCBDと形成するためにブレンド-IL-2は、全身毒性とIL-2のアルファCTLA4併用療法を減らし、例えば、肝臓毒性の免疫チェックポイント阻害剤分子を排除します、IL-2を減少させ、肺水腫を引き起こします。

さまざまなマウス癌モデルにおいて、CBD-CPIとCBD-IL-2は両方とも、未修飾のCPIとIL-2と比較して腫瘍の成長を阻害し、両方とも腫瘍浸潤CD8 + T細胞の数を増加させました。

In-situ乳癌モデルでは、CBD-CPIとcbd-IL-2の併用により、13匹中9匹の動物で腫瘍が根絶されましたが、未修飾CPIとIL-2の組み合わせで根絶されたのは1匹のみでした。

したがって、タンパク質VWFのA3ドメインを使用して、高い形質転換能で全身に適用される腫瘍薬の安全性と有効性を改善することができます。