サイエンスジャーナル：トロンビンと血小板が癌免疫回避を促進することを明らかにする

新しい研究では、オハイオ州立大学総合癌センターおよび他の研究機関の研究者が、トロンビン（トロンビン）と呼ばれる血液凝固タンパク質および血小板が癌の進行を促進し、抗癌免疫応答を抑制する方法を明らかにしました。関連する研究結果は、1月にScience Translational Medicine誌に発表されました 8、 2020。論文のタイトルは 0010010 quoteでした;トロンビンは血小板のタンパク質分解を介して癌免疫回避に貢献しています-バインドされたGARPがLTGF-β 0010010 クォートをアクティブにします。

CC0パブリックドメインからの画像。

これらの調査結果は、血中のトロンビンが血小板にトランスフォーミング増殖因子β1 （TGF-β1）を放出させる方法を示しています。 TGF-β1 は、乳がん、前立腺がん、結腸直腸がん、その他のがんの進行を促進し、免疫系を抑制することが知られています00 1 00 1 0＃39がんへの反応。

さらに、TGF-β1 は、がん患者における免疫療法薬（PD-1 阻害剤など）の失敗の主な原因です。この研究は、腫瘍を免疫療法に抵抗性にし、その後これらの療法に対する感受性を高めるものについての新しい説明を提供するかもしれません。

動物モデルにおいて、これらの研究者らは、トロンビン活性の阻害がTGF-β1 の放出を妨げ、腫瘍がこれらの薬剤に対して感受性のあるPD-1 阻害剤に耐性を持つことを発見しました。

0010010 引用;この研究では、トロンビンとTGF-βの直接的な相関関係について説明しました1。 TGF-β1は腫瘍の一種であり、免疫細胞が腫瘍を攻撃する能力を抑制するサイトカインです。 0010010 引用;

リー氏は、 0010010 引用;このメカニズムへの体系的な干渉がTGF-βの放出を防ぎ、抗がん免疫応答に有益な腫瘍微小環境の変化を引き起こすこともわかりました。{ {4}}引用;

リー氏は、癌は治癒していない創傷に類似しており、凝固経路を継続的に活性化し、腫瘍内および腫瘍周囲に高濃度のトロンビンを産生することを指摘した。これにより、慢性的な血小板の活性化とTGF-β1 の放出が起こります。

リー氏は、 0010010 引用;トランスフォーミング増殖因子（TGF）は癌の進行に重要な役割を果たしています。具体的には、TGF-β1 は、免疫細胞の攻撃から癌細胞を保護する方法で腫瘍の微小環境を変化させます。 0010010 quot;

Liは、TGF-β{{{{{}}}}}の阻害が癌免疫療法の効果を高めることを研究が示していると付け加えました。 4}}、これは癌治療に新しい道を切り開くでしょう。 00 1 00 1 0クォート。

この研究では、Liと彼の同僚は、癌患者の血液サンプル、細胞株、および動物モデルを使用して、成熟TGF-β1 放出の根本的なメカニズムと、癌免疫療法の手段としてこの放出を防ぐことの重要性を研究しました。

この研究の主な結果は次のとおりです。（1）トロンビン切断により血小板の表面に見られるGARPと呼ばれる分子。 （{{{{{{4}}}}}}）GARP切断により、血小板は成熟TGF-βを放出します1。 （{{4}}）この溶解が放出されます血小板TGF-βを活性化するために必要です1; （4）阻害剤dabigatran etexilateでトロンビンを遮断すると、腫瘍の微小環境が大幅に変化し、腫瘍浸潤性T細胞、ナチュラルキラー細胞、および顆粒球の中性数と活動が増加します。

リー氏は、 0010010 引用;全体として、私たちの研究は、トロンビンを介したGARP切断とTGF-βの血小板放出を含む、癌の免疫逃避のメカニズムを明らかにしました1。また、GARPの切断をブロックすることは、がん免疫を克服する方法である可能性があることも示唆しています。治療法は耐性に対する効果的な治療戦略を生み出します。 0010010 引用;

参照：

1。アレッサンドラメテリ他00 1 00 1 0 nbsp;トロンビンは、LTGF-βを活性化する血小板結合GARPのタンパク質分解を介して癌免疫回避に貢献します。 Science Translational Medicine、 2020、doi：10。1126 / scitranslmed.aay 4860。

2。血液凝固タンパク質と血小板は免疫回避、癌の進行を促進する
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html