新しいコロナウイルス肺炎（COVID-19）を治療するためにCCRを標的にする5 ！ CytoDynの新しいモノクローナル抗体レロンリマブが第II相臨床試験に適用されました！

CytoDynは、複数の治療適応症のための新しいヒト化CCR 5 拮抗薬レロンリマブ（PRO 140）の開発に焦点を合わせた後期の臨床技術バイオテクノロジー企業です。最近、同社は新薬の臨床試験（IND）の申請を米国食品医薬品局（FDA）に提出し、感染による新しいコロナウイルス肺炎のレロンリマブ治療を評価する第II相臨床試験を実施することを発表しました{{ 3}}）呼吸器合併症のある患者。

新しいコロナウイルス（SARS-CoV-2）感染は急速に重症肺炎に発展し、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）を含む多動性免疫機能による死に至ることさえあります。このアプリケーションに適用されるフェーズIIの臨床試験は、主にSARS-CoV-2感染後に軽度から中程度の呼吸器疾患を持つ成人患者を対象としています。 CytoDynは、ニューヨークとサンフランシスコでの治療クリニックの設立を加速するために交渉しています。

これは、新しいコロナウイルス（SARS-CoV-2）感染によって引き起こされる軽度から中等度の呼吸器疾患の患者のレロンリマブの安全性と治療を評価するために設計された、単群、オープンラベル、多施設第II相試験です。この研究では、レロンリマブに毎週 700 mgを皮下注射しました。この研究には、スクリーニング期間、治療期間、追跡期間の3つの段階が含まれていました。

IncellDXのCEOでCytoDynのコンサルタントであるBruce Patterson、MDは次のように説明しています。 0010010 quot; leronlimabは、炎症性領域への調節性T細胞（Treg）の移動を阻害します。 Tregは、病原体に対する自然免疫応答を抑制することができます。最も重要なことは、マクロファージの移動です。また、腫瘍壊死因子（TNF）やインターロイキン6などの炎症性サイトカイン（サイトカインストーム）の放出は、一部の患者の重度の肺損傷の原因です。レロンリマブとCCR 5 の組み合わせは、マクロファージの移動とサイトカイン産生を変化させる可能性があります。要約すると、レロンリマブの上記の効果は、中程度から重度の症例でCOVID-19の罹患率と死亡率を低下させる可能性があります。 IncellDXは、これらの重症患者の影響に対するレロンリマブの免疫系を監視するための一連の診断方法を開発しました。 0010010 quot;

CytoDynの社長兼CEOであるNader Pourhassan博士は、次のように述べています。 0010010 quot;コロナウイルスの死は患者に関連しています 0010010 ＃39;急性呼吸窮迫症候群（ARDS）を引き起こすウイルス。 ARDSの場合、肺全体が影響を受けますが、肺炎は通常、肺の一部のみに影響します。私たちの科学者たちは、癌患者のデータが、樹状突起とマクロファージの遮断におけるレロンリマブの役割が炎症反応を調節してより効果的になり、エフェクター機能を提供できることを示していると考えています。私たちの臨床試験では、合計 840 人を超える患者がレロンリマブ治療を受けましたが、レロンリマブはARDSを引き起こす炎症を軽減し、コロナウイルス患者の罹患率と死亡率を低下させると考えています。現在の第II相試験では同様の反応が示されているため、レロンリマブはコロナウイルス患者の予後の改善に大きな影響を与える可能性があります。 HIVとトリプルネガティブ乳がん（mTNBC）の治療のファーストトラック資格としてFDAによってレロンリマブが付与されたため、この試験の開始は次のように加速されています新しいコロナウイルスは問題を迅速に拡大し、この証拠をテストすることに熱心です臨床試験の概念の中で、そのレロンリマブはコロナウイルスの潜在的な治療法です。 0010010 引用;

レロンリマブ（PRO 140）は、HIV感染に使用される細胞受容体であるケモカイン受容体 5 （CCR 5）を標的とすることができるヒト化IgG 4 モノクローナル抗体です。 、腫瘍転移、および他の免疫介在性疾患（NASHを含む）は複数の役割を果たします。 （注：レロンリマブ（PRO 140）臨床開発プロジェクト、将来の展望、HIVと癌の治療における重要なマイルストーンについては、CytoDyn 0010010 ＃39; s 1月{{8}をクリックしてください}投資家の声明：投資家向けプレゼンテーション）

（1）HIV /エイズの治療：レロンリマブは、CCRをマスクし、メインのHIV（R { {2}}）健康なT細胞に入ることからのサブタイプ。同時に、レロンリマブはCCRの正常な機能に干渉しないようです5 。 9 複数の人々で成功裏に完了した 9 臨床試験のデータは、レロンリマブが各試験の患者のHIVウイルス量を大幅に削減または制御できることを示しています。フェーズIIbの研究では、レロンリマブの単剤療法がHIVウイルスの脱出を防ぐことができることが示され、レロンリマブを受けた一部の患者のウイルス抑制時間は 4 年を超えました。米国では、FDAがレロンリマブにHIV感染症の治療のための迅速な資格を付与しています。

CytoDynは、以前に治療を受けたHIV感染患者に対するレロンリマブと標準的な抗レトロウイルス療法を組み合わせた主要な第III相試験を無事完了し、現在、米国FDAに併用療法生物学的製剤ライセンス申請（BLA）を提出しています。同社はまた、HIV感染患者の治療のための週1回の単剤療法としてレロンリマブを使用して、別の第III相試験を実施しています。現在使用されているHIV薬と比較して、レロンリマブは潜在的な副作用が少なく、投与頻度が少ない強力な抗ウイルス薬のようです。

（2）癌の治療：CCR 5 は腫瘍の浸潤と転移において中心的な役割を果たすことが研究で示されています。一部の癌では、CCR 5 発現の増加が病状の指標です。発表された研究によると、実験室および動物モデルでは、CCRをブロックすることにより、侵攻性の乳がんおよび前立腺がんの腫瘍転移を軽減できることが示されています5 。マウス異種移植モデルでは、レロンリマブはヒト乳癌細胞の転移を 98％以上減少させました。

Cytodynは現在、転移性トリプルネガティブ乳がん（mTNBC）のフェーズIb / IIヒト臨床試験を実施しています。 5月 2019、米国FDAはmTNBCのレロンリマブファーストトラック資格を付与しました。同社はまた、がんとNASHにおけるレロンリマブに関する追加の研究を実施しており、今後追加の臨床試験を実施する予定です。

（3）免疫シグナル伝達の観点から：CCR 5 受容体は、炎症部位への免疫細胞の移動を調節する際にも中心的な役割を果たします。これは、急性移植片対の発達に不可欠です-ホスト病（aGVHD）および他の炎症性疾患。臨床研究では、CCRをブロックするための化学阻害剤の使用5 により、移植された骨髄幹細胞の移植に大きな影響を与えることなくaGvHDの臨床的影響を軽減できることが示されています。

現在、CytoDynはレロンリマブの第II相臨床試験を実施しています。これは、細胞に埋め込まれたCCR 5 受容体がaGvHDの発生に不可欠であり、特定の免疫シグナル伝達分子を認識することから受容体をブロックするという考えをさらにサポートしています。救済aGvHDの実現可能な方法。米国では、FDAはGvHDを防ぐためにレロンリマブオーファンドラッグの資格を付与しています。