欧州連合はXenleta（レファムリン）を市中肺炎（CAP）の治療に承認しています！

Nabriva Therapeuticsは、重篤な感染症を治療するための革新的な抗感染薬の開発を専門とする生物医薬品会社です。最近、同社は欧州委員会（EC）が、地域感染肺炎（CAP）の成人患者の治療のために、新しい抗生物質Xenleta（レファムリン）の静脈内および経口製剤を承認したことを発表しました。または、これらの薬剤が無効である場合はXenleta単剤療法が使用されます。米国では、Xenletaは、成人における地域感染細菌性肺炎（CABP）の治療について、2019年8月にFDAにより承認されました。

Xenletaが過去20年間に米国と欧州連合でCAP / CABPとして承認された最初の新しい抗生物質のカテゴリーであることは、言及する価値があります。薬は新しい作用機序を持ち、CAP / CABPの最も一般的な病原体に対して強いin vitro効果を持っています。それは活性であり、薬剤耐性を発現する傾向が低い。市場でのXenletaの承認は、抗生物質耐性との闘いにおける大きな進歩を示しています。薬物の短期治療コース、単剤レジメン、および2種類の静脈内製剤と経口製剤が利用可能であり、CAP / CABPの標準となります。抗菌管理の中核原理に基づく、重要かつ緊急に必要とされている経験的治療オプション。

投薬に関しては、Xenletaは経口（12時間ごとに600mg）および静脈内注入（12時間ごとに150mg）を5〜7日間の短いコースで投与できます。入院を避けるために患者の治療を開始するときに、臨床医は静脈内または経口治療を行うことができます。現在、肺炎患者の平均入院期間は3〜4日です。入院や早期退院を回避することは患者にとって有益であり、医療システムのコストを大幅に節約する可能性があります。

肺炎は、特に合併症のある高齢患者では重篤で致命的な肺感染症です。ヨーロッパでは、毎年約300万から400万の肺炎の症例があります。米国では毎年約500万件の肺炎の症例があります。 2015年の世界疾病負担調査のデータは、肺炎を含む下気道感染症が世界で3番目に多い死因であり、世界で最も一般的な感染性死因であり、毎年300万人が亡くなっていることを示しています。市中肺炎（CAP）は、高齢患者の罹患率と死亡率に大きな影響を与え、データは死亡率が加齢に関連していることを示しています。肺炎による死亡の約90％は65歳以上の人に起こります。

Xenletaの有効医薬成分はレファムリンです。これは、細菌タンパク質の合成を阻害できる、先駆的な全身投与の半合成プロイロムチリン抗生物質であり、その結合には高い親和性と高い特異性があります。そして、それは他の抗生物質とは異なる分子の場所で発生します。 Xenleta GG＃39;の作用機序は他の承認された抗生物質とは異なり、β-ラクタム、フルオロキノロン、グリコペプチド、マクロライド、テトラサイクリン抗生物質との耐性の低下や交差耐性の欠如を引き起こします。 Xenletaは、抗菌管理の原則に沿ったCAP / CABPに関連する最も一般的な病原性グラム陽性、グラム陰性、非定型の病原体と闘うことができる、ターゲットを絞ったin vitro活動スペクトルを持っています。

Xenleta GG＃39;の承認は、2つの主要な第III相臨床試験（LEAP-1、LEAP-2）の有効性データと1242人の試験参加者の安全性データに基づいています。これら2つの研究では、CAPの成人患者の治療において、モキシフロキサシンと比較して静脈内および経口Xenletaの有効性と安全性を評価しました。 LEAP-1試験は、静脈内製剤から経口製剤に切り替えるオプションとして設計され、5〜7日間のXenletaの静脈内/経口治療と7日間のモキシフロキサシンの静脈内/経口治療（リネゾリドの有無にかかわらず）の有効性を評価しました）、2すべての治療グループは、3日後に静脈内/経口から経口に切り替えることを選択できます。 LEAP-2試験は、経口Xenletaの短期コースとして設計され、5日間のXenleta経口投与と7日間のモキシフロキサシン経口投与の有効性を評価しました。 2つの研究で、欧州医薬品庁（EMA）によって指定された共通の主要エンドポイントは、臨床的に評価可能な（CE）患者と変更された意図治療（mITT）患者集団において、治癒訪問のテスト（TOC）治験責任医師GGでした。 ＃39; s臨床反応評価（IACR）。

LEAP-1試験では、Xenletaはモキシフロキサシンと同じ効果を示しました（リネゾリドの有無にかかわらず）。 LEAP-2研究では、Xenletaはモキシフロキサシンよりも2日間少なく治療されましたが、同じ効果がありました。 2つの研究では、個別分析とプールデータ分析の両方で、Xenletaがモキシフロキサシンよりも劣らず、CAPの治療においてEMAの主要および副次的有効性エンドポイントを満たしていることが確認されました。

メタアナリシスは、TOCでのmITTグループのIACR成功率がXenletaグループで85％、モキシフロキサシングループで87.1％であることを示しました（治療差：-2.2％、95％CI：-5.9、1.6）; CEグループのTOCにおけるIACRの成功率は、Xenletaグループで88.5％、モキシフロキサシングループで91.8％でした（治療差：-3.3％、95％CI：-6.8、0.1）。 2つの研究では、Xenletaの静脈内および経口製剤の両方が良好な忍容性を示しました。最も一般的な副作用は、投与部位反応、下痢、吐き気、嘔吐、肝酵素の上昇、頭痛、低カリウム血症、および不眠症でした。