GSK抗炎症薬ヌカラIIIは研究に成功しており、サオフィデュピクサントと直接競合します!

グラキソ・スミスクライン(GSK)は最近、抗炎症薬ヌカラ(メポリズマブ)を評価する重要な第III相SYNAPSE研究の肯定的な結果を発表した。抗IL-5生物学的製剤がCRSwNPの治療において陽性相IIIデータを報告し、ヌカラが有効なデータを持っている好酸球駆動疾患の範囲を増加させるのはこれが初めてであることを言及する価値があります。

CRSwNPは、主に2型炎症によって引き起こされる慢性上気道疾患であり、副鼻腔および鼻ポリープの閉塞によって特徴付けられる。現在の治療選択肢は、鼻腔内コルチコステロイド、全身性コルチコステロイド、および手術であり、そのすべてが治療後に不十分であり、かつ/または高い再発率を有する。患者は重度の鼻閉塞、呼吸困難、鼻水、嗅覚や味覚の低下または失われた感覚、顔の痛みまたは圧力を経験する可能性があります。CRSwNPの持続的な症状は、生産性の低下や日常生活の活動、食べ物の楽しむことができないこと、睡眠不足、疲労など、患者の健康関連の生活の質に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

現在、CRSwNPの治療において、サオフィ/レゲニン抗炎症薬デュピクサン(デュピルマブ、IL-4/IL-13標的モノクローナル抗体)は、それぞれ2019年6月および10月に米国および欧州連合(EU)によって承認され、CRSwNPの治療のための最初かつ現在唯一の生物学的薬剤となった。

SYNAPSE調査の結果によると、GSKは2020年にCRSwNPの新しい兆候のためにヌカラの規制提出を進める計画を立てた。承認された場合、ヌカラはデュピクストと直接競争します。Dupixentの承認を支持した臨床試験には、以前に手術および/または全身性コルチコステロイド治療を受けたが、その疾患が十分に制御されなかった再発性の重度のCRSwNP成人が含まれていた。違いは、SYNAPSE研究は、すべての患者が手術の歴史を持っている(患者の約3分の1が3以上の手術を受けた)、重篤な症状と拡大したポリープのためにさらなる手術を必要とすることが含まれていた。この研究は、患者集団における治療上の利点の臨床研究のこのカテゴリーにおける生物学的薬剤を評価する最初の研究である。

SYNAPSEは、52週間の無作為化、二重盲検、並列群第III相試験である。再発性重度の両側鼻ポリープを有する400人以上の成人患者が登録された。ヌーカラとプラセボとスタンダードケア(SoC)を併用した有効性を評価した。そして、セキュリティ。研究では、これらの患者は、SoCを受け取りながら、ヌカラ(100mgの液体製剤)またはプラセボを受け取るために無作為に割り当てられた。ヌカラとプラセボの両方を皮下注射にプレフィルド注射器を注射し、4週間ごとに52週間注射した。重度の両側性鼻ポリープを有する患者は、平均鼻詰まり視覚アナログスケール(VAS)症状スコア>5ポイント、内視鏡スコアは少なくとも5ポイント(最高スコア8ポイント)、鼻腔あたり2ポイントの最小スコアと定義した。患者は、過去10年間に少なくとも一度は鼻ポリープ手術の歴史を持っていたに違いない。標準的なケアによる治療にもかかわらず、まだ再発性鼻ポリープがあり、鼻ポリープ手術が現在必要とされている。

結果は、研究が2つの一般的な主要なエンドポイントに達したことを示した:SoC + プラセボ群と比較して、第52週の鼻ポリープの体積(p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

GSKの最高科学責任者兼R&D社長のハル・バロン博士は、「鼻ポリープは睡眠、呼吸、匂い、味などの多くの活動に影響を与える一般的な病気です。これらの結果は、ヌカラが鼻ポリープ需要を有する患者の症状および手術を軽減できることを示し、我々はCRSwNPのためのヌカラの規制提出を進めることを楽しみにしている。

ゲント大学臨床耳鼻咽喉科の所長、教授、臨床医師のクラウス・バッカートは、「CRSwNPが患者に与える影響は非常に大きいが、しばしば過小評価されている。現在の治療オプションは限られています。これらの結果は、外科的サイクルに巻き込まれた患者にとって、Nucalaが有望な選択肢であることを示している。すべての鼻ポリープ手術は危険であり、数週間患者を無力化する可能性があります。"

ヌーカラは、2015年末に重度の好酸球性喘息(SEA)の治療のために最初に承認されました。世界で初めてIL-5をターゲットにしたバイオセラピーです。ヌカラの有効な医薬品成分メポリズマブは、インターロイキン5(IL-5)を特異的に標的とするモノクローナル抗体です。IL-5は、好酸球(白血球の一種)の増殖、活性化、生存を調節し、骨髄から肺および他の器官への好酸球の移動のための重要なシグナルを提供することができるサイトカインである。ヌカラはヒトIL-5に結合し、好酸球表面受容体に対するIL-5結合を遮断する。このようにしてIL-5の受容体への結合を阻害することは、血液中の好酸球レベルを減少させることができ、組織、および痰は、今度は好酸球媒介性炎症を減少させることができる。

上記の作用機序に基づいて、ヌカラは好酸球によって引き起こされる炎症によって引き起こされる様々な疾患のために開発されている。この薬剤は、21の臨床試験、3,000人以上の患者、および様々な好酸球適応症で評価されている。

これまで、Nucalaは重度の好酸球性喘息(SAE)を有する成人のための追加の維持療法として、米国、ヨーロッパおよび20の他の市場によって承認されている。ヌカラはまた、重度の好酸球性喘息(SAE)6-17歳の米国および欧州連合および他のいくつかの市場の小児患者の治療のために承認されています。また、米国、日本、カナダなど複数の市場で好酸球性肉芽腫性多発性血管炎(EGPA)を有する成人患者に対する追加の維持療法として承認されています。好酸球症症候群(HES)に関する規制意見は、2020年に進展する見込みです。CRSwNPに加えて、GSKは現在、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の治療のためのヌカラの可能性を評価しています。