バイエルの最初の薬, ファインレノン, 中国での上場のために適用: 大幅に腎や心血管イベントのリスクを低減!

バイエルは最近、慢性腎臓病(CKD)の治療のためのファインレノン(BAY 94-8862)の承認を求めるために、国立医療製品局(NMPA)の薬物評価センター(CDE)に規制申請書を提出したことを発表しました。) 2型糖尿病(T2D)の患者。Finerenoneは、その種の最初の, 非ステロイド, 選択的な鉱物分解性受容体拮抗薬 (MRA), 第III相フィデリオDKD研究でCKDおよびT2D患者に陽性の腎および心血管の利点を有することが証明されている.

2020年11月中旬、バイエルは同時に米国FDAとEU EMAにファインレノンの規制申請書類を提出した。1 月 2021, 米国 FDA は、ファインレノンの新薬の適用を受け入れ、優先審査を与えました.

Finerenone は T2D と CKD 患者の腎および心血管イベントのリスクを減らすことが証明されている最初の非ステロイド選択的ミネラルコチコイド受容体拮抗薬であることを言及する価値があります。.近年進歩が見られますが、CKDおよびT2D患者の多くは、依然として末期腎不全または早期死亡に向けて動いています。ファインレノンの作用機序は現在の治療法とは異なる。承認されれば、薬物は炎症および線維症(CKD進行の主な要因)を直接標的にすることによって疾患の進行を遅らせることができる。

バイエル・ファーマシューティカルズの執行委員会のメンバーであり、研究開発部門の責任者であるクリスチャン・ロンメル博士は、「一般集団と比較すると、慢性腎臓病(CKD)は2型糖尿病(T2D)患者の平均余命を16年短縮することができます。これは遅い進歩です。通常は無症候性の病気。ほとんどの症状は、より高度な段階まで現れない。中国では約3,500万人の2型糖尿病患者が慢性腎臓病の影響を受けていると推定されています。ファインレノンは患者の腎機能の低下を遅らせる新しい戦略を提供する可能性を持っているので、我々はこれらの患者を支援することにコミットしています。

FIDELIO-DKDの研究は、2型糖尿病(T2D)慢性腎臓病(CKD)患者において行われ、ファインレノンおよびプラセボの有効性と安全性を評価した。両群は、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤またはアンジオテンシンII受容体ブロッカー(ARB)などの血糖降下療法およびレニンアンジオテンシン系(RAS)遮断療法の最大許容用量を含む標準的なケアを受けた。

結果は、研究が主要なエンドポイントに達したことを示した:標準的なケアと組み合わせると、ファインレノンはプラセボと比較してCKD進行、腎不全および腎死の複合主要エンドポイントのリスクを有意に減少させた。具体的には、2.6年の中央値のフォローアップで、 プラセボと比較して、ファインレノンは初めて腎不全を経験し、推定糸球体濾過率(eGFR)は少なくとも4週間はベースラインから≥40%減少し続け、腎病の複合リスクは18%減少した(HR=0.82;95%CI:0.73-0.93;p=0.0014)。36 か月で、プライマリコンポジット エンドポイント イベントを防ぐために必要な処理の数は 29 (95% CI: 16-166) でした。

さらに、研究結果は、事前に指定されたサブグループにおいて、ファインレノンが主な結果に及ぼす影響は一般的に一貫しており、治療効果は研究期間を通じて持続することを示した。2.6年の中央値のフォローアップで、 プラセボと比較して、ファインレノンはまた、主要な二次エンドポイントのリスクを有意に減少させた:心血管死、非致死性心筋梗塞、非致命的な脳卒中または心不全のための入院期間の組み合わせリスクの14%減少(相対的リスクは減少した、HR=0.86 [95%CI:0.75%CI;0.75-0.99;p=0.0.099)。

この研究で, ファインレノンは、よく許容されました, 以前の研究で見られる安全性と一致.治療によって引き起こされる全体的な有害事象および重篤な有害事象は、2つのグループ間で類似していた。ほとんどの有害事象は軽度または中等度であった。プラセボ群と比較して、重篤な有害事象の頻度はファインレノン群で低かった(31.9%対34.3%)高カリウム血症関連有害事象の発生率は高い(18.3%対9%)、2群は高カリウム血症に深刻な関係を有し、有害事象の発生率は低く(1.6%対0.4%)、2群では高カリウム血関連死はなかった。ファインレノン群の高カリウム血症による治療を中止した患者の割合は、プラセボ群の0.9%と比較して2.0%であった。

ファインレノンの化学構造(画像源:newdrugapprovals.org)

ファインレノン(BAY 94-8862)は、過剰な鉱物分解受容体(MR)活性化の有害な影響を低減することが示されている、調査、非ステロイド、選択的ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬(MRA)である。ミネラルコチコイド受容体の過剰な活性化は、腎臓および心臓損傷の主な要因である。2015年、米国FDAはファインレノンファストトラックステータス(FTD)を付与しました。

慢性腎臓病(CKD)は、糖尿病の最も一般的な合併症の一つであり、心血管疾患の独立した危険因子です。2型糖尿病患者の全患者で、約40%の患者がCKDを発症する。CKDは、末期腎疾患および腎不全の主な原因である。進行期では、患者は生き残るために透析または腎臓移植を必要とすることがある。10年間で、CKDを有する2型糖尿病患者は、2型糖尿病単独の患者よりも心血管関連疾患で死亡する可能性が3倍高い。CKDおよび2型糖尿病の患者では、ミネラルコ分解受容体の過剰な活性化が腎臓および心臓の有害なプロセス(例えば、炎症および線維症)を引き起こす可能性があることがよく知られている。世界的に、2型糖尿病患者のCKDは腎不全の最も一般的な原因である。

ファインレノン第III相臨床プロジェクトは、はるかに最大のCKDフェーズIII臨床プロジェクトです。このプロジェクトは、2つの研究で構成され、早期腎損傷およびより高度な腎疾患を有する患者を含む、世界中から広範囲にわたるCKD疾患を有する13,000人のT2D患者を登録した。このプロジェクトは、腎臓と心血管の予後(CV)に対する標準的なケアと組み合わせて、ファインレノンとプラセボの効果を評価することを目的としています。

FIDELIO-DKD(糖尿病性腎症における腎不全および疾患進行を軽減するfinerenone)は、無作為化された、二重盲検、プラセボ制御、並列グループ、多センター、イベント主導のフェーズIII研究であり、世界中の48カ国から1,000人以上を登録しています。研究では、これらの患者は、1日1回10mgまたは20mgのファインレノンまたはプラセボを無作為に割り当てられ、低血糖療法およびレニン・アンジオテンシン系(RAS)ブロッカーの最大許容用量を含む標準的なケアを受けながら、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬(ARB)を投与した。調査は主要なエンドポイントに達しました。

FIGARO-DKD(糖尿病性腎症における心血管疾患の発生率および死亡を減少させる)はまだ進行中である。この研究は、ヨーロッパ、日本、中国、米国を含む48カ国でCKD患者約7,400人を登録した。CVの発生率と死亡を減らすのに標準的なケアと組み合わせたファインレノンとプラセボの有効性と安全性を調査する.

さらに、バイエルはまた、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照第III相研究であるFINEARTS-HF研究を開始し、5500例以上の症候性心不全(HF)ファインレノンおよびプラセボを患者で調査した(ニューヨーク心臓協会クラスII-IV)。研究の主な目的は、ファインレノンがCV死亡および全体的(最初および繰り返し)HFイベント(心不全または緊急HF訪問として定義される)の複合エンドポイントの発生率を減少させるプラセボよりも優れていることを証明することである。