リンパ腫新薬！ TG Therapeutics Next -世代の経口PI3Kδ阻害剤Umbralisibが米国でのマーケティングに適用されます！

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TG Therapeuticsは、B -細胞性疾患の患者のための革新的な治療法の開発に専念するバイオ医薬品会社です。最近、同社は、米国食品医薬品局（FDA）への新薬申請（NDA）の順次提出を開始し、会社 & ＃39;の経口、毎日、イノシトールの承認を促進することを目指していると発表しました{{0} } 3 -キナーゼδ（PI3Kδ）およびCK1 -ε二重-作用阻害剤ウンブラリシブ（TGR - 1202）は、辺縁帯リンパ腫（MZL）および以前に治療を受けた濾胞性リンパ腫（FL）。同社は、単一のDNA提出がMZLとFLの適応症に受け入れられるというFDAのガイダンスを受けています。以前、FDAはMZLのアンブラリシブにオーファンドラッグステータス（ODD）と画期的なドラッグステータス（BTD）を付与しました。同社は、2020年前半にNDAの段階的提出を完了する予定です。

TGセラピューティクスエグゼクティブチェアマン兼CEOのマイケルS.ワイスは次のように述べています。 & 引用;アンブラリシブの新薬申請の提出を開始し、MZLとFLを単一のNDAに含めるようにFDAからガイダンスを受けましたこれは私たちにとって非常に重要です。以前に治療されたMZLおよびFL患者集団に新しい治療オプションを提供することに近づくマイルストーン。これらの重要な試験に参加し、アンブラシブの進歩を支援してくれたTGと同様に、患者とその家族、および研究チームに感謝します。チームはこのNDA提出を開始するために精力的に取り組んでいます。これは、影響力のある2020年の始まりです。UNITY- CLLトライアルとULTIMATE I & アンプからのフェーズIIIデータを楽しみにしています。多発性硬化症のII試験、およびこれらに基づいた潜在的な規制。 & quot;

このNDAの提出は、アンブラリシブの単一の-エージェントフェーズIIb登録ガイド臨床試験（UNITY - NHL）を評価したMZLコホートとFLコホートのデータに基づいています。これは多施設共同のオープンな-ラベル調査です。 MZLコホートは、以前に少なくとも1つの抗- CD20レジメンを受けたことがあるMZL患者のアンブラリシブ単剤療法を評価するように設計されています。 FLコホートは、抗- CD20レジメンとアルキル化製剤を含む、少なくとも2つの治療レジメンを以前に受けたことがあるFL患者のアンブラリシブ単剤療法を評価するように設計されています。両方のコホートの主要評価項目は、独立中央レビュー委員会（IRC）によって評価された総反応率（ORR）でした。

2019年4月に、米国癌研究協会（AACR）の年次総会で発表されたMZLコホートデータは、以前に少なくとも1回の抗- CD20療法を受けた再発または難治性MZL患者において、アンブラリシブ単独療法の総量奏効率（ORR）は52％で、完全奏効率（CR）は19％、部分奏効率（PR）は33％、安定疾患率（SD）は36％でした。追跡期間の中央値-で最大12.5か月時点で、奏効期間の中央値（DoR）に到達していませんでした。追加の有効性データには、88％の臨床的利益、86％の腫瘍負荷の減少、治療から寛解までの期間の中央値2.7か月、12 -か月の進行- 66％の自由生存率、中央値の進行-自由な生存が実現します。この研究では、ウンブラリシブは忍容性が高く安全でした。

2019年10月、TGはIRC評価によって決定されたように、FLコホートがすべての治療患者（n=118）のORR主要エンドポイントに到達し、同社が目標とするORRを 40-50％達成したことを発表しました。重要なことに、アンブラリシブの単剤療法は忍容性が高く、安全性は以前の報告と一致していました。詳細なデータは、今後の医学会議で発表されます。

Umbralisibは経口であり、1日1回-PI3KδとCK1 -ε二重作用-の阻害剤であり、これにより、PI3Kδ阻害剤の第1世代に関連する耐性の問題のいくつかを克服できる場合があります。ホスファチジルイノシトール- 3キナーゼ（PI3K）は、細胞の増殖と生存、細胞分化、細胞内輸送、免疫などのさまざまな細胞機能に関与する酵素のクラスです。 PI3Kには4つのサブタイプ（α、β、δ、γ）があります。 δサブタイプは、造血起源の細胞で強く発現し、B -細胞-関連リンパ腫と関連していることがよくあります。

ウンブラシブは、PI3Kのデルタアイソフォームにナノモルの効力を持ち、アルファ、ベータ、ガンマアイソフォームに高い選択性を持っています。アンブラリシブはまた、カゼインキナーゼ 1-ε（CK 1-ε）を独自に阻害します。これは、直接的な抗-癌効果を有する可能性があり、免疫に関連するT細胞活性を調節する可能性もあります-以前にPI3K阻害剤で観察された介在性の有害事象。

現在承認されているPI3Kδ阻害剤は、肝臓毒性、肺毒性、大腸炎などの自己免疫-媒介性毒性に関連しています。承認されたPI3K阻害剤と比較して、アンブラリシブの特定の違い、CK1 -εに対するそのユニークな阻害効果、およびそのユニークで特許取得済みの化学構造は、PI3K阻害剤の間で差別化する特性を持っている可能性があります。

ウンブラリシブは、血液悪性腫瘍の前臨床モデルおよび臨床研究でその活性を実証しています。現在、CLLおよびNHL患者を対象とした第IIb相および第III相試験は、アンブラリシブの治療効果を評価し続けています。

アンブラリシブに加えて、TGは、CD20を標的とする糖鎖工学処理されたキメラIgG1モノクローナル抗体である、モノクローナル抗体薬ublituximab（TG -1101）も開発しています。現在、第III相臨床開発段階にあり、がんの治療を評価しています。 （慢性リンパ性白血病[CLL]、非-ホジキン & ＃39;リンパ腫[NHL]）および非-癌（多発性骨髄腫[MM]）の適応症。さらに、TGには、PD - L1モノクローナル抗体TG - 1501、共有結合されたブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤TG -を含む、第I相臨床試験に入った多くの資産があります。 1701など。 （Bioon.comから、hsppharma.comをコンパイル）

original source: & nbsp;TG Therapeuticsは、以前に治療された辺縁帯リンパ腫または濾胞性リンパ腫の患者の治療として、Umbralisibの米国食品医薬品局への新薬申請（NDA）のローリングサブミットを開始します。