ファイザーアブロシチニブ第3相臨床効果は注目に値します：4月に販売が承認される予定です！

ファイザーは最近、中等度から重度のアトピー性皮膚炎（AD）の治療における1日1回の経口JAK1阻害剤アブロシチニブを評価する第3相JADE COMPARE試験（NCT03720470）の完全な結果が国際医学雑誌New England MedicineMagazineに掲載されたことを発表しました。 （NEJM）。 この研究は、バックグラウンド局所療法を受けた中等度から重度のADの成人患者を対象に実施され、アブロシチニブ（100mgと200mg）とプラセボの2回投与の有効性と安全性が評価されました。 この研究には、陽性の薬物対照群も含まれていました。 このグループの患者は、デュピルマブ（デュピルマブ）の皮下注射を受けました。 結果は、アブロシチニブの両方の用量が共通の主要評価項目に到達したことを示しました。 研究の結果は、アトピー性皮膚炎に対するアブロシチニブ対プラセボまたはデュピルマブに詳述されています。

現在、12歳以上の中等度から重度のAD患者の治療のためのアブロシチニブ（100mg、200mg）の新薬承認申請（NDA）は、米国FDAによる優先審査を受けており、審査結果は2021年4月に取得される予定です。加えて、同じ患者グループにおけるアブロシチニブの販売承認申請（MAA）も欧州医薬品局（EMA）によって審査されており、審査結果は2021年後半に取得される予定です。

アブロシチニブは、ヤヌスキナーゼ1（JAK1）を選択的に阻害できる経口小分子です。 JAK1の阻害は、インターロイキン（IL）-4、IL-13、IL-31、IL-22、胸腺間質リンパ球産生ベジタリアン（TSLP）など、アトピー性皮膚炎（AD）の病態生理学的プロセスに関与するさまざまなサイトカインを調節すると考えられています。 ）。 米国では、FDAは2018年2月に中等度から重度のADの治療薬としてアブロシチニブ画期的治療薬指定（BTD）を付与しました。

アトピー性皮膚炎（AD）は、皮膚の炎症と皮膚バリアの欠陥を特徴とする慢性皮膚疾患です。 皮膚の紅斑、かゆみ、硬化/丘疹の形成、および滲出/かさぶたが特徴です。 この病気は深刻で、予測不可能で、通常は衰弱させる皮膚病であり、患者とその家族の日常生活に重大な影響を及ぼします。 ADは、最も一般的で慢性的かつ再発性の小児皮膚疾患の1つであり、世界中の成人の最大10％、小児の最大20％に影響を及ぼします。 多くの中等度から重度の患者は、状態の制御が不十分であり、彼らにとって最も重要な症状を緩和するために追加の治療オプションを必要とします。

複数の臨床試験において、アブロシチニブは、かゆみの急速な緩和を含む、ADの症状と徴候を緩和するのに強力な効果があります。 承認された場合、アブロシチニブは実際の臨床診療に有意義な変化をもたらします。

アブロシチニブの分子構造（写真提供：medchemexpress.cn）

アブロシチニブの規制申請は、強力なフェーズ3JADEグローバル臨床開発プロジェクトのデータに基づいています。 このプロジェクトでは、プラセボと比較して、アブロシチニブは皮膚病変の除去、疾患の範囲および重症度において統計的優位性を示し、そう痒症の症状も急速に改善されました（早くも2週目）。 アブロシチニブも試験で一貫した安全性を示し、一般的に忍容性は良好でした。 提出物には、abrocitinibJADEグローバル開発プロジェクトにおける以下の研究結果が含まれています。

-JADEMONO-1およびJADEMONO-2：これら2つの研究では、アブロシチニブ単剤療法とプラセボの2回投与（100mgと200mg、1日1回）の有効性と安全性を評価しました。

--JADE COMPARE：この研究では、バックグラウンドの局所療法を受けている患者を対象に、アブロシチニブとプラセボの2回投与（100mgと200mg、1日1回）の有効性と安全性を評価しました。 この研究には、生物学的療法であるデュピルマブの皮下注射を受け、プラセボと比較された陽性対照群も含まれていました。

JADE COMPAREは、無作為化、二重盲検、二重ダミー、プラセボ対照、並行群間、多施設共同第3相試験です。 登録された患者は、バックグラウンド局所療法を受けている中等度から重度のAD成人患者です。 アブロシチニブの2回投与を評価した。 （100mg、200mg、1日1回、経口）、陽性対照薬デュピルマブ（300mg、ベースライン600mg負荷用量、2週間に1回、皮下注射）、プラセボの有効性と安全性、すべての患者が局所療法を受けました。 この研究では、838人の患者が2：2：2：1の比率でランダムにグループに分けられました。（1）226人の患者がアブロシチニブ（200mg）グループに割り当てられました。 （2）238人の患者がアブロシチニブ（100mg）グループに割り当てられました。 （3）243人の患者がデュピルマブグループに割り当てられました。 （4）131人の患者がプラセボグループに割り当てられました。

この試験の一般的な主要評価項目は次のとおりです。（1）治療12週目の治験責任医師のグローバルアセスメント（IGA）応答。IGA（スコア範囲：0〜4）、スコア0（完全な皮膚病変の除去）として定義されます。または1（皮膚病変がほぼ完全に除去された）であり、ベースライン検出と比較して2ポイント以上改善された。 （2）EASI（スコア範囲：0-72）として定義される治療12週目の湿疹領域および重症度指数-75（EASI-75）応答）スコアはベースライン検出と比較して75％以上改善されています。 主要な副次的評価項目は次のとおりです。治療の2週目での掻痒反応、16週目でのベースライン検査と比較して4ポイント以上改善した掻痒数値評価尺度（PP-NRS、スコア範囲：0-10）スコアとして定義当時の治療IGA反応とEASI反応の比較。 アブロシチニブの相対的な掻痒の軽減は、2週目にデュピルマブと正式に比較されただけでした。

この試験は12週目に共通の主要評価項目に到達しました。各主要有効性評価項目における両方の用量のアブロシチニブを投与された患者の割合は、プラセボよりも良好でした。 16週目に、アブロシチニブの両方の用量はプラセボよりも優れていました。 12週目と16週目では、有効性の主要評価項目において、有効性対照薬であるデュピルマブがプラセボよりも優れていました。

主要評価項目の具体的なデータは次のとおりです。（1）200mgのアブロシチニブ群、100mgのアブロシチニブ群、デュピルマブ群、およびプラセボ群では、患者の48.4％、36.6％、36.5％、および14.0％が週にIGA反応を観察しました。 12（2プラセボと比較したアブロシチニブの用量、p<><>

主要な副次的評価項目に関して、アブロクチニブの200 mg用量（100 mg用量ではなく）は、2週目のそう痒反応に関してデュピルマブよりも優れていました。 16週目の他のほとんどの主要な副次的評価項目の比較では、アブロシチニブとデュピルマブの2つの用量の間に有意差はありませんでした。 200mgのアブロシチニブ群と100mgのアブロシチニブ群の悪心の発生率はそれぞれ11.1％と4.2％であり、にきびの発生率はそれぞれ6.6％と2.9％でした。

結論：この試験では、中等度から重度のアトピー性皮膚炎の徴候と症状は、治療の12週目と16週目に1日1回200mgまたは100mgのアブロシチニブを投与したプラセボと比較して有意に減少しました。 2週目のそう痒反応に関しては、200mgの用量（100mgの用量ではなく）のアブロクチニブがデュピルマブよりも優れていた。 16週目の他のほとんどの主要な副次的評価項目の比較では、アブロシチニブとデュピルマブの2つの用量の間に有意差はありませんでした。