ファイザーは、HR+/HER2転移性乳癌の第一線治療におけるイブランス(パルボシクリブ)の有効性の証拠を発表します!

ファイザーは最近、査読付きジャーナルに掲載された現実世界の証拠(RWE)が、HR+/HER2転移性乳癌(mBC)の女性患者において、レトロゾールと比較して、抗癌薬イブランス(palbociclib)とレトロゾール第一線治療と組み合わせることで、現実世界の無増悪生存期間(rwPFS)および全体的な生存率(OS)を改善したことを証明したと発表した。これらの知見は、CDK4/6阻害剤の生存結果を日常的な臨床現場で初めて包括的に比較検討したものである。データは「乳がん研究」に掲載されました。参照:米国の実世界臨床におけるHR+/HER2-転移性乳癌に対する第一線のパルボシクリブプラスレトロゾール対レトロゾール単独の比較有効性。

これは、無増悪生存期間(PFS)および全生存期間(OS)でのレトロゾールおよびトラゾール単独で組み合わせたCDK4/6阻害剤の治療上の利点を評価する最初の大規模な比較有効性分析であることを言及する価値があります。.

この観察的、遡及的現実分析では、約2年の中央値フォローアップで、ベースラインの人口統計と臨床特性のバランスをとった後、イブランス+レトロゾール群の中央値rwPFSは20.0ヶ月であり、レトロゾール群の中央値rwPFSは20.0ヶ月であった。アゾール群のrwPFSの中央値は11.9ヶ月(HR=0.58;95%CI:0.49-0.69;p<0.0001). the="" median="" os="" of="" the="" patients="" in="" the="" ibrance="" group="" was="" not="" reached,="" and="" the="" median="" os="" of="" the="" patients="" in="" the="" letrozole="" group="" was="" 43.1="" months="" (hr="0.66;" 95%ci:="" 0.53-0.82;="" p="0.0002)." these="" findings="" indicate="" that="" compared="" with="" trazole="" alone,="" the="" first-line="" treatment="" of="" ibrance="" +="" letrozole="" reduces="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" by="" 42%="" and="" the="" risk="" of="" death="" by="">

分析はまた、イブランス+レトロゾール群とレトロゾール群の2年間の全体的な応答率(ORR)がそれぞれ78.3%および68.0%であることを示した。すべてのサブグループに対するrwPFSおよびOSの利点は、基本的に、若い患者(18〜50歳)および転移の場所または程度を含む同じです。

ファイザー・グローバル・プロダクト・デベロップメントの腫瘍学の最高開発責任者であるクリス・ボショフは、「乳がん患者ケアを革新し、進歩させる方法に現実世界の証拠が組み込まれています。このデータは、無作為化臨床試験をサポートしています。6年以上の患者経験、肯定的な利益とリスク分析、強力な臨床データと信頼性の高い現実世界のデータにより、すべての証拠は、HR+/HER2転移性乳癌患者の治療における内分泌療法と組み合わせたイブランスの強力な効果を確認します。

ペンシルベニア大学ペレルマン医学部の乳がん優秀教授で主任研究者のアンジェラ・デミケーレ(MD)は、「日常的な臨床現場における治療の有効性をよりよく理解し、治療の決定のための情報を提供するために、従来の無作為化臨床試験データを補完するために、現実世界の証拠がますます使用されています。この画期的な実世界の研究の結果は、私がIbrance併用療法で治療した患者に見た肯定的な効果と一致しています。

この遡及観察と分析のデータは、Flatironネットワークから280以上のコミュニティがんクリニックからの患者記録だけでなく、米国全土の主要な学術がんセンターとのパートナーシップを含むFlatiron Health非同定縦断データベースから収集されました。この現実世界のコホートには、HR+/HER2-mBCの女性患者が含まれており、あらゆる程度の内臓疾患を有します。安全性データは分析の一部として収集されませんでした。

このリアリティ分析のデータは、HR+/HER2-mBC閉経後の女性のための最初の内分泌療法としてイブランス+レトロゾールおよびプラセボ+レトロゾールを評価したPALOMA-2第3相試験の利用可能なデータと一致している。しかし、この観察分析は、いくつかの点で無作為化臨床試験とは異なります。これらの研究は異なるエンドポイントを有し、ランダム性の欠如、均一な時間または臨床評価の種類の欠如、およびデータの欠落の課題を含む、実際の観察研究には固有の制限があります。PALOMA-2の無作為化臨床試験はOSデータを収集していますが、まだ成熟していません。

イブランスは、サイクリン依存性キナーゼ4および6(CDK4/6)を選択的に阻害し、細胞周期制御を回復し、腫瘍細胞増殖をブロックすることができる最初の経口標的CDK4/6阻害剤である。制御されていない細胞周期は癌の特徴である。CDK4/6は多くの癌で過活動性であり、制御不能な細胞増殖を引き起こしうる。CDK4/6は細胞周期の主要な調節因子であり、増殖期(G1相)からDNA複製段階(S1相)への細胞周期の移行を引き起こす可能性がある。エストロゲン受容体陽性(ER+)乳がんでは、CDK4/6の過活動が非常に頻繁に発生し、CDK4/6はERシグナル伝達の主要な下流目標です。前臨床データは、CDK4/6およびERシグナル伝達の二重阻害が相乗効果を有し、G1期におけるER+乳癌細胞の増殖を阻害し得る。

イブランスは世界初のCDK4/6阻害剤です。2015年2月に初めてマーケティングが承認され、世界90カ国以上でHR+/HER2-乳がんの第1線治療と第2ライン治療が承認されました。2019年4月、イブランスは米国FDAによって承認され、男性のHR+/HER2転移性乳癌の第一線治療のためのアロマターゼ阻害剤と組み合わせた世界初の唯一のCDK4/6阻害剤となりました。米国では、イブランスはHR+/HER2進行性または転移性乳癌の成人患者を治療するために使用される:(1)閉経後の女性または男性のための最初の内分泌療法としてアロマターゼ阻害剤と組み合わせる。(2)フルベストと組み合わせるグループは、内分泌療法を受けた後に病状が進行した患者に使用される。

2020年、Ibranceの世界売上高は53億9,200万米ドルに達し、世界で最も売れているCDK4/6阻害剤です。しかし、この分野での競争はますます激しさを増しています。ノバルティス・キスカリの2020年の売上高は6億8,700万米ドルに達し、45%増加しました。この分野の遅刻者として、3番目のCDK4/6阻害剤が上場したイーライ・リリー・ヴェルゼニオはノバルティス・キスカリを上回り、2020年の売上高は57%増の9億1,300万米ドルに達しました。