EU承認のサノフィアウバジオ（テリフルノミド）：多発性硬化症の小児患者の第一選択治療のための最初の経口療法！

サノフィは最近、欧州委員会（EC）が、10〜17歳の再発寛解型多発性硬化症（RRMS）の小児患者のファーストライン治療のためのAubagio（テリフルノミド）の拡大を承認したと発表しました。 Aubagioは、多発性硬化症（MS）の子供と青年の第一選択治療のために欧州連合によって承認された最初の経口MS療法であることに言及する価値があります。 この小児適応症の承認により、AubagioはEUでさらに1年間の市場保護を得ることができます。

Aubagioは、RRMSの成人患者の治療薬として、2012年9月および2013年8月に米国および欧州連合での販売が承認されました。 この薬は業界をリードする経口MS薬であり、世界80を超える国と地域で販売されています。 中国では、Aubagioは2018年7月に販売が承認され、中国でMSの治療薬として承認された最初の経口疾患修飾療法（DMT）薬です。

MSは世界中で約280万人に影響を及ぼしていると推定されており、そのうち子供と青年は少なくとも30,000人を占めています。 小児多発性硬化症はまれな病気です。 小児患者の98％が再発寛解型の経過を経験しています。 成人発症の多発性硬化症と比較して、小児患者は通常、より高い再発率とより大きな損傷の負担を示します。 発症が早いため、不可逆的な障害と二次進行は通常、成人よりも早い年齢で発生します。 多発性硬化症の症状は、子供と青年のあらゆる側面に影響を及ぼします&＃39; 身体の健康から社会の発展と自尊心までの生活。

サノフィジェンザイムの神経学開発責任者であるエリックウォールストロムは、次のように述べています。 欧州委員会は小児患者向けにAubagioを承認しました。これは、ヨーロッパの多発性硬化症の子供と青年に新しい治療オプションがあり、さらに重要なことに、このオプションはこの重篤な疾患の治療に有意義な改善をもたらすことができることを意味します。"

小児患者におけるAubagioの有効性と安全性：

第3相TERIKIDS試験（NCT02201108）は、22か国からの166人の再発寛解型多発性硬化症（RRMS）小児患者を対象とした、多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間試験です。 この研究には、スクリーニング期間（最大4週間）とそれに続く二重盲検治療期間（無作為化後最大96週間の治療）が含まれていました。 96週間の非盲検延長が進行中です。 主要評価項目は、最初に確認された臨床的再発までの時間であり、事前に指定された感度分析には、再発に相当するものとして高磁気共鳴画像法（MRI）活動の時間が含まれます。 さらに、二重盲検期間を完了した患者またはMRI活動が高い患者は、非盲検拡大期間に継続する資格があります。

この研究では、109人の患者がランダムにAubagioグループに割り当てられ、57人の患者がランダムにプラセボグループに割り当てられました。 二重盲検治療期間中に、臨床的再発または高いMRI活性を持つ患者は、オープンラベルのAubagio治療に変換されます。 二重盲検コア試験期間中（無作為化後96週間）の主な有効性の結果と安全性および耐容性のデータは、2020EANオンライン会議で発表されました。 結果は次のことを示しています。

-主要評価項目に関して、数値的には、Aubagioグループはプラセボグループと比較して臨床再発のリスクが34％減少しましたが、有意差には達しませんでした。 プラセボ群と比較して、最初に臨床再発が確認されるまでの時間は、アウバジオ群で遅延しました（中央値：75.3週間対39.1週間; HR=0.66; 95％CI：0.39-1.1; p=0.29）。 MRIの可動性が高いため、二重盲検治療から非盲検治療への切り替えは予想よりも頻繁に行われます。 Aubagioグループと比較して、プラセボグループはより高いおよびより早い切り替え頻度を持っていました（それぞれ26％および14％）。 これにより、主要エンドポイントの有効性が低下します。

プラセボと比較して、最初の疾患活動までの時間（臨床再発を最初に確認するまでの時間または高MRI活動を伴う非盲検治療に切り替える時間）の複合エンドポイントの事前に指定された感度分析では、AubagioはMRI活性が43％高く、遅延が原因で最初に確認された臨床再発または非盲検療法への切り替えのリスク（中央時間：72.1週間vs37.0週間; HR=0.57; 95％CI：0.37-0.87; P=0.04）。

-主要な副次的評価項目に関して、Aubagioは、プラセボと比較して、MRIスキャンでのT1ガドリニウム増強（Gd + T1）病変の数を75％有意に減少させました（p< 0.0001）。新規または拡大したt2病変の数を55％大幅に減少させました（p="">

この研究では、Aubagioは小児集団で十分に許容され、その安全性は制御可能でした。 アウバジオ群とプラセボ群の有害事象（AE）と重篤な有害事象（SAE）の全体的な発生率は類似しており（それぞれ88.1％と82.5％、11.0％と10.5％）、この研究では死亡はありませんでした。 。 AubagioグループのAEの発生率は、鼻咽頭炎、上気道感染症、脱毛症、知覚異常、腹痛、血中クレアチンホスホキナーゼの上昇（3倍以上）など、プラセボグループよりも高かった（5％以上の差）。通常の上限）。 二重盲検期間では、Aubagioで治療された患者の1.8％（2/109）が膵炎を患っていましたが、プラセボ群はそうではありませんでした。 研究の非盲検期間中に、他の2例の膵炎と1例の重度の急性膵炎（偽乳頭腫を伴う）がAubagioで治療された患者で報告されました。