テリプレシンは、腎機能の低下を逆転させるために米国で検討中です!

マリンクロットは、英国に本社を置く世界的な専門製薬会社です。最近、同社は米国食品医薬品局(FDA)が1型肝腎症候群(HRS-1)の治療に使用されるテリプレシンの新薬申請(NDA)を受け入れたと発表した。今年3月17日、同社はテルリプレシンNDAのローリング提出を完了したと発表した。FDAは、2020年9月12日の処方薬使用者充電方法(PDUFA)目標日を指定しました。

承認された場合, テリプレシンは、米国でHRS-1成人患者を治療する最初の薬になります.以前は、FDAはテリプレッシンファーストトラック資格(FTD)と孤児薬物資格(ODD)を付与しました。

肝腎症候群(HRS)は、腹水、急性肝不全、アルコール性肝炎などの重篤な肝疾患患者に起こる重篤な合併症です。肝腎症候群1型(HRS-1)は、肝硬変患者に急速な進行性急性腎不全を引き起こす急性生命を脅かす症候群である。治療しない場合、疾患の生存時間の中央値は約2週間であり、死亡率は3ヶ月以内に80%を超えた。米国では、HRS-1は毎年30,000〜40,000人の患者に影響を及ぼし、現在HRS-1の承認された薬物療法はありません。

テルリプレシンは強力なバソプレシンアナログ, 選択的に小動脈の平滑筋細胞上のV1受容体に作用します.米国およびカナダでは、HRS-1の治療のために薬物が研究されている。米国およびカナダ以外では、テリプレシンの使用が承認されています。

テルリプレシン化学構造式(写真ソース:medchemexpress.cn)

NDAは、第III相確認試験(NCT02770716)の結果に部分的に基づいています。これはHR-1患者に対してこれまでに行われた最大の前向き研究(n = 300)であり、17年間米国とカナダでテリプレシンを発症した結果である。研究の予備的な結果は、2019年米国肝疾患研究協会(AASLD)年次総会で発表されました。プラセボ+アルブミン治療群と比較して、テリプレシン治療群は腎機能低下、持続性寛解、早期腎置換療法(RRT)の需要が大幅に逆転している。

CONFIRMトライアルでは、HRS-1を定義するために厳格な基準を適用しました。結果は、プラセボ+アルブミン治療群と比較して、確認されたHRS逆転(VHRSR)を達成したテルリプレシン+アルブミン治療群の患者の統計的に有意に高い割合があったことを示した。プライマリエンド ポイント (29.1% 対 15.8% 、p = 0.012)。VHRSRは、2連続した血清クレアチニン[SCr]値≤1.5mg/dL、14日目または排出前に少なくとも2時間離れて、第2SCr ≤ 1.5mg/dLの後、被験者は腎置換療法[RRT]の場合に、少なくとも10日間生存する。

さらに、terlipressinはまた、(1)HRS逆転、SCr ≤ 1.5 mg / dLとして定義された退院前の4つの事前に指定された二次エンドポイント(患者比:36.2%対16.8%、p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

安全性の面では、有害事象(AE)は2群で類似していた。テリプレシン治療群の患者の65%(n=130)は、プラセボ群において重篤な有害事象(n=60)を有した。最も一般的な重篤な有害事象には、呼吸不全(10%対3%)が含まれると腹痛(5%対1%)。

マリンクロットエグゼクティブバイスプレジデント兼最高科学責任者のスティーブン・ロマーノ(MD)は、「FDAがテリプレシン臨床開発プロジェクトの重要なマイルストーンである新薬申請(NDA)を受け入れ、医師の非常に高い需要に対処することを非常に嬉しく思います。我々は、我々のNDAのFDAレビュー中に機関と協力することを楽しみにしています。"(Bioon.com)

ソース：マリンクロット、米国食品医薬品局(FDA)を発表(Fda) 新薬の申請アプリ肝腎症候群1型(HRS-1)の治療のためのテリプレシンの用リプレシン