トロデルビー、最初のTROP-2標的抗体薬物共役療法は、米国FDAから加速承認を受けています!

免疫薬は、がん患者の生活を変える手助けに特化した次世代抗体医薬品コンジュゲート(ADC)技術のパイオニアです。独自の ADC プラットフォームの中核は、新しいタイプのリンカーを使用することです。このリンカーは、ペイロードを放出するために酵素を必要とせず、腫瘍細胞および腫瘍微小環境で活性薬物を送達することができ、その結果、傍観者の効果をもたらす。).最近、米国食品医薬品局(FDA)は、転移性三重陰性乳癌(mTNBC)を有する成人に対して、転移性疾患患者に対して少なくとも2つの治療法を受けたトロデルビー(サシツズマブ・ゴビテカン・シージ)を承認したと発表した。トロデルビーは、再発または難治性のmTNBCを特異的に治療するためにFDAによって承認された最初のADC薬であり、FDAによって承認された最初の抗トロップ2 ADC薬であることを言及する価値があります。

TNBCは予後が悪い積極的な癌です。従来の化学療法に加えて、治療の選択肢は非常に限られています。トロデルビーは、TNBC治療のケアの標準になる可能性を秘めています。臨床試験では、Trodelvyは難治性mTNBC患者の臨床寛解を示している。この薬は、mTNBC患者により良い治療結果をもたらす新しいツールを臨床医に提供します。業界アナリストは以前、フェーズIIの臨床データによると、Trodelvyは標準ケアに比べて大幅な改善を表し、10億ドル以上に達すると予想された後の薬物のピーク販売を表していると述べています。

トロデルビーの有効な医薬品成分は、新しい最初の抗体薬コンジュゲート(ADC)薬であるサシツズマブ・ゴビテカンです。TROP-2抗原を標的とするヒト化IgG1抗体と化学療法薬イリノテカン(トポロジー)イソメラーゼI阻害剤から成り、代謝活性物SN-38を結合させることにより形成される。TROP-2はTNBCの90%以上で発現する細胞表面糖タンパク質である。

以前, FDA はトロデルビー 画期的な薬物資格を付与 (BTD) 優先順位のレビュー.単一アームの多施設フェーズII研究で観察された客観的応答率(ORR)および応答期間(DOR)データに基づいて、Trodelvyは加速承認プロセスを通じて承認された。この適応症の継続的な承認は、確認フェーズIII ASCENT研究(mTNBCに500人の患者の登録)における臨床的利益の検証および説明に依存する。つい最近、独立データ安全監視委員会(DSMC)の勧告に基づいて、ASCENT研究は複数のエンドポイントで有効性の説得力のある証拠のために早期に終了し、データは今年半ばに公開される予定です。

過剰治療mTNBCを有する合計108人の成人患者が、単腕多施設相II研究に登録された。これらの患者は、以前に転移性疾患を治療するために複数の治療法(範囲:2〜10)を受けていた。データは、トロデルビー治療の客観的応答率(ORR)が33.3%(95%CI:24.6、43.1)であり、応答期間の中央値(DOR)は7.7ヶ月(95%CI:4.9、10.8)であった。

トロデルビーの薬物ラベルにブラックボックス警告が付けられ、重度の好中球減少症と重度の下痢を示す。患者の25%以上で起こる最も一般的な有害反応は、吐き気、好中球減少症、下痢、疲労、貧血、嘔吐、脱毛、便秘、食欲不振、発疹、腹痛を含む。5%以上の患者で発生する最も一般的なグレード3または4の有害事象は、好中球減少症、白血病、低リン血症、下痢、疲労、吐き気、嘔吐です。患者の2%が有害事象のために治療を中止した。治療関連死や神経障害や間質性肺疾患の重篤な症例はなかった。

乳癌は女性で最も一般的なタイプの癌であり、毎年世界中で200万人以上の症例が診断されている。3陰性乳癌(TNBC)は全乳癌の約15%を占める。他のタイプの乳癌と比較して、TNBCは50歳未満の女性でより一般的である。TNBCは、特にエストロゲン受容体(ER)の陰性発現を有する乳癌をいい、プロゲステロン受容体(PR)およびヒト上皮成長因子受容体2(HER−2)は、急速に進行し、予後不良を有し、5年生存率は15%未満である。TNBCはホルモン療法およびHER2標的療法(ハーセプチン・ロシュなど)には効果がなく、臨床治療の選択肢は主に化学療法に依存して非常に限られている。

Trodelvyは、TROP-2抗原を標的とするヒト化IgG1抗体と化学療法薬イリノテカン(トポイソメラーゼI阻害剤)の新しい第一級抗体共役(ADC)薬物が結合される活性物SN-38である。TROP-2はTNBCの90%以上で発現する細胞表面糖タンパク質である。現在、免疫療法は、mTNBC、尿路上皮癌、非小細胞肺癌を含む様々なタイプの癌の治療のためにトロデルビーを評価しています。

TNBC治療の面では、ロシュPD-L1腫瘍免疫療法Tecentriqは2019年3月に米国FDAによって承認され、併用化学療法(Abraxane)はPD-L1陽性局所進行または転移性三重陰性乳癌(TNBC)患者の第一線治療であることを言及する価値があります。この承認により、テセントリク+アブラキサンの組み合わせは、TNBCの最初の癌免疫療法治療となった。

ソース：Fda補助金の加速アプリ以前に治療された転移性三重陰性乳癌における免疫薬のトロデルビーのためのロバル