アッヴィの経口CGRP受容体拮抗薬アトゲパントは、片頭痛の第III相予防に成功しました！

AbbVieは最近、片頭痛のアトゲパントを評価する第III相ADVANCE試験が主要評価項目に到達したことを発表しました。データは、12週間の治療期間中、プラセボと比較して、すべての用量（10mg、30mg、60mg）のアトゲパントがベースラインレベルから平均月間片頭痛日数を有意に減少させたことを示しました。さらに、2つの高用量（30mg、60mg）は、6つの副次的評価項目すべてで統計的に有意な改善を示しました。これらの結果と以前のフェーズ2/3の肯定的なテスト結果に基づいて、AbbVieは米国およびその他の国でatogepant規制申請書を提出する予定です。完全なデータ結果は、次回の医学会議で発表されるか、査読付きのジャーナルに発表されます。

Atogepantは、片頭痛の予防的治療のために特別に開発された、経口カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）受容体拮抗薬（gepant）です。 CGRPとその受容体は、片頭痛の病態生理に関連する神経系の領域に発現しています。研究では、片頭痛発作中にCGRPレベルが増加することが示され、選択的CGRP受容体拮抗薬は片頭痛に対して臨床効果があります。

片頭痛の分野では、AbbVieはBOTOX（Botox®、ボツリヌス毒素A、オナボツリヌトキシンA）とUbrelvy（ubrogepant）を販売しています。その中で、BOTOXは米国FDAによって承認された成人の慢性片頭痛の最初の予防薬であり、UbrelvyはFDAによって承認された成人の片頭痛（オーラの有無にかかわらず）の最初の経口CGRP受容体拮抗薬（gepant）です。

AbbVie Research and Developmentの上級副社長兼最高科学責任者であるThomas J. Hudson医師は、次のように述べています。これらの試験の結果に基づいて、私たちの目標は、CGRP受容体を遮断して片頭痛を予防することで機能する、1日1回のシンプルな経口薬を患者と医療提供者に提供する安全で効果的な予防治療を提供することです。"

アトゲパントの化学構造（画像出典：genome.jp）

主な第III相ADVANCE試験について：

これは、片頭痛の予防における経口アトゲパントの有効性、安全性および忍容性を評価するための多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群第III相試験です。合計910人の患者がランダムに4つの治療グループに分けられ、1日1回、3用量（10mg、30mg、60mg）のアトゲパントとプラセボが経口投与されました。有効性分析は、873人の患者の変更された意図治療（mITT）集団に基づいていました。

主要評価項目は、12週間の治療期間中のベースラインからの1か月あたりの平均片頭痛日数の変化でした。データは、すべてのアトゲパント投与群が主要評価項目に到達し、1か月あたりの片頭痛の平均日数がプラセボと比較して統計的に有意に減少したことを示しました。 10mg / 30mg / 60mgアトゲパントグループは3.69 / 3。86 / 4.2日減少し、プラセボグループは2.48日減少しました（すべての用量グループのプラセボグループと比較して、p≤0.0001）。

主要な副次的評価項目は、12週間の治療期間中に1か月あたりの片頭痛の日数が少なくとも50％減少した患者の割合を測定しました。データは、10mg / 30mg / 60mgアトゲパントグループの55.6％/ 58.7％/ 60.8％が少なくとも50％減少し、プラセボグループの患者の割合が29.0％であった（すべての用量のプラセボグループと比較）グループ、p≤0.0001）。

12週間の治療期間中に測定されたその他の副次的評価項目には、月間平均頭痛日数、月間平均急性薬物使用日数、片頭痛日誌活動障害（AIM-D）の月間平均日次活動パフォーマンス、および身体的損傷領域が含まれます。ベースラインからの変化からのスコア、および12週目の片頭痛固有の生活の質質問票（MSQ）の役割機能制限ドメインスコアのベースラインからの変化すべての副次的評価項目、10 mg投与群では、6つの副次的評価項目のうち4つで統計的に有意な改善が見られました。

安全性に関して、アトゲパントを評価する以前の試験で観察された安全性と比較して、新しい安全性リスクは観察されませんでした。重篤な有害事象は、10 mg投与群で0.9人、プラセボ群で0.9％で発生しました。 30 mg投与群および60 mg投与群では重篤な有害事象は発生しなかった。少なくとも1つのatogepant治療グループで、5％以上でプラセボより高い頻度の最も一般的な有害事象は便秘（すべての投与群で6.9-7.7％、プラセボ群で0.5％）、悪心（すべての投与群で4.4） -6.1％、プラセボ群で1.8％）および上気道感染症（すべての用量群で3.9-5.7％、プラセボ群で4.5％）。便秘、吐き気、上部吸引路感染症のほとんどの症例は重症度が軽度または中程度であり、中止には至りませんでした。この試験では肝臓の安全性の問題は見つかりませんでした。

2/3 CGP-MD-01試験について：

この研究では、経口アトゲパントの有効性、安全性、忍容性を評価しました。データは、アトゲパントのすべての治療グループが主要評価項目に到達したことを示しました。 12週間の治療期間中、プラセボと比較して、1か月あたりの片頭痛の平均日数はベースラインと比較して大幅に減少しました（10 mg QDとプラセボ、p=0.0236; 30mg QDとプラセボP=0.0390; 60mg QDとプラセボ、p=0.0390; 30mg BID vsプラセボ、p=0.0034; 60mg BID vsプラセボ、p=0.0031）。研究結果は2018年6月に発表されました。