アクセレロン/ BMS TGF-βリガンドトラップソテラセプトは、米国FDA画期的な薬物資格を獲得しました!

アクセレロンファーマは、重症および希少疾患の治療のためのTGF-βスーパーファミリー療法の発見、開発および商業化に専念するバイオ医薬品会社です。最近、米国食品医薬品局(FDA)が肺高血圧症(PAH)(WHOグループ1)患者に対して、患者に対して画期的な薬物資格(BTD)を付与したことを発表しました。2019年9月、FDAはまた、ソターセプト孤児薬の資格(ODD)を付与しました。

画期的な薬物資格(BTD)は、重篤または生命にかかわる疾患の治療法の開発とレビューをスピードアップするために2012年にFDAによって作成された新しい薬物レビューチャネルであり、薬物が実質的に状態を改善することができる既存の治療薬に匹敵する予備的な臨床証拠があります。BTD薬を入手すると、研究開発中にFDAの高官を含む、より緊密な指導を受けることができます。新薬市場のレビューは、患者が最短時間で新しい治療オプションを提供されることを確実にするために、ローリングレビューと優先審査の対象となります。

ソタトルセプトは、PAH、BMPR-IIシグナリングの主要なドライバーのバランスを取り直すためにTGF-βスーパーファミリーのメンバーのための選択的リガンドトラップとして機能するように設計された研究薬です。PAHの前臨床試験では、ソテラセプトは肺血管筋質を逆転させ、右心不全の指標を改善した。

今年1月末、AcceleronはフェーズII PULSAR試験のトップライン分析の結果を発表し、この研究が第一次終点、臨界二次終点、その他の二次終点に達したことを示した。有害事象は、他の疾患における患者の以前に報告された有害事象と一致した。新氏(ブリストル・マイヤーズスクイブが買収した)とのライセンス契約の一環として、ソエラーセプトはフェーズIIスペクトラ試験でも評価されています。

つい最近、アクセリンと新地が開発した別のTGF-βリガンドトラップ薬であるReblozyl(ルスパテルセプト)は、米国FDAによって低リスク骨髄異形成症候群(MDS)の新しい適応症、貧血の治療のために承認されたことを言及する価値があります。Reblozylは、患者が赤血球成熟の後期段階を調節することによって赤血球注入の負担を軽減するのに役立つ新しいクラスの治療を表す最初で唯一のFDA承認赤血球成熟剤である。米国では、Reblozylは、赤血球の定期的な注入を必要とするベータサラセミアの成人患者における貧血の治療のために2019年11月に初めて承認されました。

Reblozylは、ベータサラセミア関連貧血を治療するためにFDAによって承認された最初の薬物であり、赤血球輸血(RBC)の最初のFDA承認であり、また、刺激療法に失敗したMDS患者のための新しい治療オプションの一種である。Reblozylは、すぐに貧血を矯正する必要がある患者の赤血球輸血の代替としては適していないことを留意すべきである。

Reblozylの有効な医薬品成分は、後期赤血球の成熟を調節するクラス初の赤血球成熟剤(EMA)であるルスパテルセプトです。薬物は可溶性融合タンパク質である。ヒトIgG1のFcドメインは、アクチビンIIB型受容体(ActRIIB)の細胞外ドメインと融合している。リガンドトラップとして、標的結合を通じてRBC成熟後期を調節できる。トランスフォーム成長因子(TGF)-βスーパーファミリーの特異的リガンドは、Smad2/3シグナル伝達経路の活性化を減少させ、効果のない赤血球の生成を改善し、後期赤血球の成熟を促進し、ヘモグロビンレベルを増加させる。