BMSの最初の赤血球成熟剤レブロジル臨界相IIIは臨床的に輸血の負担を大幅に軽減します!

ブリストル・マイヤーズスクイブ(BMS)とアクセロン・ファーマシューティカルズは最近、ベータサラセミアの治療における赤血球成熟剤レブロジル(ルスパテルセプト)を評価する主要なフェーズIII BELIEVE研究の結果が、国際医学雑誌「ニューイングランド医学ジャーナル」(NEJM)に掲載されたことを発表した。論文タイトルは:輸血依存βサラセミア患者におけるルスパテルセプトの第3相試験。

結果は、Reblozyl治療群の患者がプラセボ群と比較して輸血の負担が有意に低いことを示した。この研究の結果に基づいて、Reblozylは、定期的な赤血球注入を必要とするベータサラセミアの成人患者における貧血の治療のために2019年11月に米国FDAによって承認されました。

Reblozylは、βサラセミア関連貧血を治療する最初のFDA承認薬であり、患者が赤血球成熟注入負担の後期段階を調節することによって赤血球を減らすのを助ける新しいクラスの治療を表す、最初で唯一のFDA承認赤血球成熟剤である。Reblozylは、すぐに貧血を矯正する必要がある患者の赤血球注入の代用として適していないことを留意すべきです.

BELIEVEは、定期的な赤血球輸血を必要とする輸血依存性β-サラセミア(6〜20単位の赤血球輸血、そしてこの期間中、輸血期間が35日を超えない)を有する成人患者に対して行われる無作為化、二重盲検、プラセボ制御、多施設研究である。研究では、患者は、BSCと組み合わせて最高の支持治療(BSC)またはプラセボと組み合わせたReblozylを受け取るために無作為に割り当てられた。本研究では、BSCには、赤血球注入、鉄キレート剤、抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌治療、および/または栄養サポートが含まれる。

その結果、13~24週の間に、赤血球輸血負担がベースラインレベルから33%(少なくとも2単位)減少した患者の割合は、プラセボ群よりもReblozyl治療群で有意に高く、研究の主要エンドポイントに達したことを示した。さらに、研究はまた、すべての主要な二次エンドポイントを満たしました:赤血球輸血負担の減少を有する患者は、週37-49の間に>33%、赤血球輸血負担の減少を有する患者は週13-24または37-48の間に>50%の割合で、Reblozyl治療群はプラセボ群よりも有意に高かった。本研究では、Reblozyl治療群の最も一般的な有害事象(任意のグレード)は、骨痛(19.7%対8.3%)、めまい(11.2%対4.6%)、高血圧(8.1%対2.8%)、高尿血症(7.2%対0%)のプラセボ群よりも5%以上高かった。

Reblozylの有効な医薬品成分は、後期赤血球の成熟を調節するクラス初の赤血球成熟剤(EMA)であるルスパテルセプトです。薬物は可溶性融合タンパク質である。ヒトIgG1のFcドメインは、アクチビンIIB型受容体(ActRIIB)の細胞外ドメインと融合している。リガンドトラップとして、標的結合を通じてRBC成熟後期を調節できる。トランスフォーム成長因子(TGF)-βスーパーファミリーの特異的リガンドは、Smad2/3シグナル伝達経路の活性化を減少させ、効果のない赤血球の生成を改善し、後期赤血球の成熟を促進し、ヘモグロビンレベルを増加させる。

ルスパテルセプトは、アクセリン・ファーマシューティカルズと協力して、新樹(BMSが買収)によってグローバルに開発されました。現在、両当事者はまた、赤血球形成刺激剤(ESA)、低リスクMDS患者(第III相COMMANDS研究)、非輸血ベータサラセミア(第II相ビヨンド研究)、および骨髄線維症の治療のためのルスパテルセプトの可能性を評価している。業界はまた、ルスパテルセプトのビジネスの見通しについて非常に楽観的です。昨年末、EvaluatePharmaはレポート「ヴァンテージ2019プレビュー」を発表し、世界で最も価値のある20件の研究開発プロジェクトを数えました。ルスパテルセプトは、31億米ドルの正味現在価値(NPV)で18位にランクされました。

現在、筋異形成症候群(MDS)の治療のためのReblozylの別の生物学的製剤ライセンスアプリケーション(BLA)は、現在FDAによって審査中です。RS)と中等度のリスクの骨髄異形成症候群(MDS)関連性貧血成人患者に対して非常に低リスクの赤血球(RBC)の注入を必要とする。処方薬使用料法(PDUFA)の目標日は2020年4月4日です。

これに先立ち、有名なウォール街の投資銀行ジェフリーズのアナリストは、骨髄異形成症候群(MDS)貧血もFDAによって承認されれば、Reblozylの年間売上高ピークは20億米ドルに達すると指摘した。