アストラゼネカとドグマは合意に達した:世界初の経口低分子PCSK9阻害剤を取得する!

最近、アストラゼネカとドグマセラピューティクスは、後者の前臨床経口PCSK9阻害剤プログラムを取得する合意を発表しました。アストラゼネカの目標は、脂質異常症(血液中の脂質異常症)および家族性高コレステロール血症(高コレステロールを引き起こす一般的な遺伝病)の臨床開発にプロジェクトを進めることです。

アストラゼネカは、このプロジェクトが2021年に臨床開発段階に入ることを期待しています。現在、経口PCSK9阻害剤は、患者または臨床開発のために利用できません。PCSK9は、血液中の低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)のレベルを調節するタンパク質です。増加した PCSK9 活性は、高密度リポタンパク質コレステロールに関連しています。.今回アストラゼネカが得たPCSK9阻害剤は、PCSK9の新しい部分に直接結合する小分子である。前臨床モデルでは、この分子はPCSK9活性を遮断し、LDL-Cを減少させることが証明されている。

アストラゼネカバイオ医薬品の研究開発担当エグゼクティブバイスプレジデント、メネ・パンガロスは、「LDL-Cの上昇は心血管疾患の重要な危険因子であり、毎年世界中で260万人の死亡を引き起こしています。しかし、PCSK9はLDL-Cを低下させる有効な標的であるが、この標的を阻害するために小分子を用いることは非常に困難であった。ドグマ・セラピューティクスとのこの契約は、私たちに危険にさらされている心血管疾患患者のための最初の小分子、経口生物学的利用可能なPCSK9阻害剤を開発する機会を提供します。

ドグマ・セラピューティクスのブライアン・ハバード最高経営責任者(CEO)は、「LDL-Cを削減するための口頭PCSK9プログラムの可能性と安全性を強調する堅牢なデータセットを確立しました。アストラゼネカとのこの合意は、当社の戦略に沿っています。目標は、薬剤の開発を加速し、目標LDL-Cを達成できない患者に治療を提供することです。

プロプロテインコンバートナーゼサチリシン9(PCSK9)は、LDL-Cを調節する身体のための重要なメカニズムです。PCSK9タンパク質は、血液から低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)を除去する肝臓の能力を低下させることができ、LDL-Cは心血管疾患(CVD)の主要な危険因子として認識されています。PCSK9標的は、スタチン(リピトールなど)後の脂質低下の分野で最大の進歩とみなされているLDL-Cと戦うための新しい治療モデルを提供する。

これまで、PCSK9タンパク質の阻害を標的とした2つのモノクローナル抗体薬、すなわちアムジェンのレパタとサノフィ/レジェネロンのプラリューエントが承認されています。さらに、ノバルティスの皮下siRNA療法のインクリシランは、米国と欧州連合で規制レビューを受けています。承認されれば、リンキランはsiRNAカテゴリーの最初で唯一のコレステロール低下薬となる。

モノクローナル抗体PCSK9阻害剤とは異なり、RNAi薬として、インクリシランは肝臓におけるPCSK9タンパク質の産生を直接遮断することによって働く。インクリシランは、ヒトRNA干渉の自然なプロセスを使用してPCSK9タンパク質をコードするmRNAに結合し、RNA干渉を介して肝臓がPCSK9タンパク質を産生するのを防ぎ、肝臓が血液からLDL-Cを除去する能力を高め、LDL-Cレベルの低下を実現する一種のsiRNAです。