アストラゼネカBTK阻害剤カルクエンス単剤治療第一線治療4年間の総応答率(ORR)は97%と高い!

アストラゼネカは最近、欧州血液学会(EHA)の第25回年次総会で、ステージIIシングルアームACE患者の第一線単剤標的抗癌剤カルクエンス(アカラブルチニブ)を発表しました。 また、再発または難治性CLL患者におけるCalquenceの第III相ASCEND試験の長期的な有効性および耐用性データ。その結果、新たに治療されたCLL患者のカルセンス単一剤第一線治療の4年間の全寛解率(ORR)は97%と高く、再発/難治性CLL患者の18ヶ月間の生存率は88%と高く、長期的な安全性が良好であることを示した。

ACE-CO-001試験は、以前に未治療のCLL患者で行われ、Calquenceの有効性と安全性を調査しました(1日2回[n=62]、または1日1回200mg[n=37])。5月 1, 2015, 受けた患者 200 mg の投下レジメンを受け取った 100 mg の投下レジメン.

データは、4年以上(4.4年)の中央値のフォローアップで、CLL患者の86%がまだ第一線の単線療法としてカルクエンスを受けていることを示しています。データは、総応答率(ORR)が97%(完全応答率[CR]=7%、および 部分応答率[PR]=90%)、およびORRは、ゲノム収差(17p欠失[n=9]およびTP53突然変異[n=9])、免疫グロブリン突然変異状態(変異していないIGHV[n=57])、複雑な核種(n=12)を含む高リスク疾患特性を有する患者のサブグループにおいて100%である。すべての患者(n=97)はリンパ節疾患を減少させた。セキュリティの結果は、新しい長期的な問題を示していません。

ASCEND研究は、再発または難治性(R/R)CLL患者に対して行われた、ランダム化された多施設、オープンラベルフェーズIII試験です。カルケンス(100mg1日2回)と研究者の選択イデラリシブ(IdR)レジメンまたはリツキシマブとベンダムスチン(BR)レジメンを組み合わせたリツキシマブの有効性と安全性を調査した。

研究の最終分析は、治療の18ヶ月目で、カルカンス治療グループは、CLL患者の82%がまだ生きていて、病気の進行がないと推定し、リツキシマブと組み合わせてリツキシマブで治療された患者の割合が48%と推定されたことを示した。詳細な結果は次のとおりです。

ワイル・コーネル医科大学のCLL研究センター所長のリチャード・R・ファーマンは、「これらのデータは、Calquenceに新しい安全上の問題がないことを示し、薬物が最初の治療(第一線治療)、再発または難治性CLL患者が有意義な長期的な臨床的利益を提供できることを確認します。カルセンスは、CLL患者集団に重要かつ合理的な治療オプションを提供します。

アストラゼネカの腫瘍学研究開発担当エグゼクティブバイスプレジデント、ホセ・バゼルガ氏は、「これらの長期的なデータは、Calquenceが患者に良好な安全性を持つ長期的な対応をCLLに提供することを繰り返します。CLL患者は通常70歳以上の併存疾患であり、多くの場合、長期治療が必要であり、継続的な安全性と有効性が生活の質に非常に関連しています。

第II相ACE-CL-001試験の結果は、第III相ASCEND試験の結果と共に、CLLまたは小リンパ球リンパ腫(SLL)を治療するためのカルセンスに対する米国FDAの承認を置いた主要なフェーズIII ELEVATE TN試験の基礎を提供した。

カルケンス:BTK阻害剤、年間売上高は50億米ドルを超えると予想

カルケンスの有効な医薬品成分はアカラブルチニブであり、BTKを永久に阻害することによって機能する非常に選択的で強力で共有性のブルトンチロシンキナーゼ(BTK)阻害剤です。BTKはB細胞受容体(BCR)シグナル伝達経路の主要な調節因子である。それは、さまざまなタイプの造型悪性腫瘍で広く発現しており、B細胞の増殖、輸送、走性、および接着に関与している。従って、それは、標的の造型悪性腫瘍に対する重要な治療法である。前臨床試験で, アカラブルチニブは、最小限のオフターゲット効果を示しました.

カルクエンスは2017年10月に米国FDAから迅速な承認を得た。現在の適応症は、(1)再発または難治性マントル細胞リンパ腫(MCL)を有する成人患者の場合、以前に少なくとも1つの治療を受けた。(2) CLL/SLLによる成人患者の治療現在、カルケンスは、CLL、MCL、びまん性大細胞性B細胞リンパ腫、ワルデンストロームマクログロブリン血症(WM)、濾胞性リンパ腫(FL)、多発骨髄腫瘍および他の血液学的悪性腫瘍を含む様々なB細胞血液癌のために開発されている。アストラゼネカはカルクエンスに対して非常に高いビジネス期待を持っており、薬のピーク販売額は50億米ドルに達すると予想されます!

カルケンスの作用機序は、世界的に承認された最初のBTK阻害剤であるアブブレビカ(イブルチニブ、イブルチニブ)の作用機序と同じです。2013年11月の最初の承認以来、現在、Imbruvicaは6つの疾患領域で最大10の治療適応症を承認され、世界的な売上は直線的に上昇しています。製薬市場調査機関EvaluatePharmaは以前、2024年にImbruvicaの世界売上高が95億米ドルに達し、世界で5番目に売れた医薬品になると予測するレポートを発表しました。