アイヴァキト(アバプリチニブ)は欧州連合(EU)によって承認され、中国で優先審査を受けた!

CStoneのパートナーであるブループリント医薬品は、遺伝子組み換えがん、希少疾患、がん免疫療法に焦点を当てた精密医療会社です。最近、ブループリント医薬品は、欧州委員会(EC)が、D842V突然変異を有する未切除または転移性胃間質腫瘍(GIST)を有する血小板由来成長因子受容体α(PDGFRA)遺伝子の治療のための単剤療法として、標的抗癌剤アイバキット(アバプリチニブ)の条件付きマーケティング承認を与えたと発表した。

アイバキットは、PDGFRA D842V突然変異を有するGIST患者のための欧州連合(EU)で最初の標的療法であることを言及する価値がある。アイバキトの有効な医薬品成分は、PDGFRA遺伝子のエキソン18(PDGFRA D842突然変異を含む)の診断不能突然変異の治療のためにアイバキットというブランド名で今年1月に米国FDAによって承認されたキナーゼ阻害剤であるアヴァプリチニブである。avapritinibは、GISTに対して承認された最初の精密療法であり、PDGFRA遺伝子のエキソン18に変異を有するGISTに対して高い活性を有する最初の薬物であることを言及する価値がある。今年5月中旬、アバプリチニブのGISTの第4ライン治療はFDAによって却下された。

2018年6月、CStone Pharmaceuticalsはブループリント医薬品と独占的な協力およびライセンス契約を結び、大中華圏(本土、香港、マカオ、台湾)のアヴァプリチニブを含む3つの医薬品候補の開発および商業化権を取得しました。今年3月、CStone Pharmaceuticalsは中国・台湾でアヴァプリチニブの新薬上場申請を発表した。

今年4月、CStone Pharmaceuticalsは、国立医療製品局(NMPA)が新薬アバプリチニブの申請を受け入れると発表しました。(2) 第4線未分除剖または転移性GISTを有する成人患者今年7月、アバプリチニブはNMPAによって優先審査を受けた。

GIST (画像ソース: southfloridasurgicaloncology.com)

EUの承認は、第I相NAVIGATOR臨床試験の有効性データと、NAVIGATORおよび第III相VOYAGER試験の安全性結果に基づいています。データは、以前に治療を受けたか、または受けていないPDGFRA D842V変異型GISTを有する患者において、avapritinib治療が深く、耐久性のある臨床応答を示していることを示している。PDGFRA D842V変異型GISTを有する38人の患者において、最初の投与量は1日1回300mgまたは400mgであった、 アイバキット治療の全体的な応答率(ORR)は95%(95CI:82.3-99.4)であり、完全応答率(CR)は13%であった応答期間の中央値(DOR)は22.1ヶ月(95%CI:14.1-非)これらの有効性データは、今月のESMOカンファレンスで発表されました。臨床試験では、最も一般的な有害反応(≥20%)吐き気、疲労、貧血、眼窩周囲浮腫、顔面浮腫、高ビリルビン血症、下痢、嘔吐、末梢浮腫、引き裂き増加、食欲減退および記憶障害を有した。

GISTは遺伝子駆動の胃腸肉腫であり、そのPDGFRA D842V突然変異は稀な患者サブグループに関連している。PDGFRA D842V変異型GIST患者の回顧的研究は、イマチニブ(イマチニブ、標準的な第一線GIST療法)による治療のORRが0%であることを示した。ESMOガイドラインでは、GIST診断の標準プラクティスとして変異検出を含めるのが推奨されています。

NAVIGATOR研究の研究者であり、エッセンサイドがんセンターの腫瘍学者であるセバスチャン・バウアーは、「歴史的に、PDGFRA D842V変異GISTの患者に希望を与えた治療法はありません。アイバキトは、この突然変異を有するGIST患者のためのものです。NAVIGATOR試験では、PDGFRA D842V変異型GISTのほぼすべての患者が腫瘍および長期的な臨床応答を減少させたことを確認した。これらの患者は、歴史的な結果に基づいて予想よりも長い寿命を有する。そして、ほとんどの患者はよく副作用を許容することができます.この承認により、PDGFRA D842V変異型GISTの患者がAYVAKYTで治療を開始できるように、第一線治療前の突然変異検査はこれまで以上に重要であり、治療である腫瘍タイプの唯一の有効な方法です。

アバプリチニブは、KITおよびPDGFRA変異キナーゼを選択的かつ強力に阻害することができる。薬物は、活性キナーゼ立体構造を標的にするように設計されたI型阻害剤である。すべての発がん性キナーゼは、この立体構造を介して信号を送ります。アバプリチニブは、現在承認されている治療法に対する耐性に関連するループ突然変異の活性化に対する強力な活性を含む、GIST関連KITおよびPDGFRA突然変異に対する幅広い阻害効果を有することが示されている。

承認されたマルチキナーゼ阻害剤と比較して、アバプリチニブは、KITおよびPDGFRAに対して、他のキナーゼよりも有意に選択的である。さらに、avapritinibは、全身性マストサイトシス(SM)患者の約95%で一般的な疾患ドライバーであるD816突然変異KITに選択的に結合し、阻害するように独自に設計されています。前臨床試験は、アバプリチニブが強力にサブナノモル効力とKIT D816Vを阻害することができ、最小限のオフターゲット活性を有することが示されている。

GISTに加えて、ブループリント医薬品はまた、高度なSM、不活性およびスモーキーSMの治療のためのアバプリチニブを開発しています。(2)進行性SMの治療は、積極的なSM(ASM)、SM(SM−AHN)および肥満細胞白血病(MCL)などのサブタイプを含む関連する血球腫瘍を有する。