ベーリンガー・インゲルハイム・オフェルフ(ニンテタニブ)は肺機能の低下を著しく遅らせる!

ベーリンガー・インゲルハイムは最近、フェーズIII INBUILD試験の新しい分析データを発表しました。この試験は、進行性表現型を有する慢性線維間質性肺疾患(PF-ILD)の治療においてOfev(ニンテダニブ)を評価した。その結果、52週の治療期間中に、肺機能が10%以上減少したOfev群の患者の割合は、プラセボ群の患者よりも有意に低かった。別のデータ分析は、人口統計学的特性、肺機能、またはILD診断に関係なく、慢性線維性ILD患者における強制重要能力(FVC)の年間低下率を低下させるOfevの一貫した効果を確認した。これらの結果は、最近のアメリカ胸部学会(ATS)仮想会議でオンラインで発表されています。

Ofevは、間質性肺疾患(ILD)における肺線維症に関与する主要経路を阻害することができる多標的チロシンキナーゼ阻害剤である。今まで、Ofevは3つの適応症のために承認されている:(1)特発性肺線維症(IPF)の治療のため。(2)全身性硬化症関連間質性肺疾患(SSc-ILD)の治療のため;(3) IPF以外の進行性表現型を用いて他の慢性線維間性間肺疾患(PF-ILD)を治療するために使用される。

Ofevは、SSc-ILD患者の肺機能の低下を遅らせることができる唯一の薬物であり、PF-ILDを治療するために承認された唯一の薬物である。中国では、OfevはIPFおよびSSc-ILDの治療を承認されており、PF-ILDの治療申請は昨年末に国家食品医薬品局によって受け入れられました。

ベーリンガー・インゲルハイム専門看護IPF/ILDの臨床開発と医療担当エグゼクティブ・ディレクターであるトーマス・レナード博士は、「進行性慢性線維性ILD(PF-ILD)患者におけるOfevの肺機能低下に関連する知見に励まされています。新しい結果は、Ofevの使用のための成長する科学的証拠を支援するのに役立ちます。

今年7月、Ofevは、PF-ILDを治療するために欧州連合(EU)によって承認されました。承認は、ILD患者集団における主要エンドポイントを達成する最初の臨床研究である第III相INBUILD研究の結果に基づいています。この研究は、15カ国の153の臨床センターで行われた無作為化二重盲検、プラセボ対照、並列グループ研究であり、52週間のPF-ILD患者、安全性および耐性のOfev(150mg、1日2回)の有効性を評価した。この研究では、合計663人の患者が評価され、そのうち412人(62.1%)が評価された。高解像コンピュータ断層撮影(HRCT)に対する間質性肺炎(UIP)様変化を示した。患者はHRCTによって検出された線維化パターンに従って無作為化し、肺機能は強制バイタル容量の年間減少率(FVC)によって評価した。

結果は、治療の52週間後、プラセボ群の患者のFVCが188ml減少し、Ofev群の患者のFVCが81ml減少したことを示した。これは、Ofevがプラセボと比較して肺機能の低下を57%(107 ml/年)遅くしたことを意味します。本研究では、肺機能低下を軽減するためのOfevの治療は、HRCTの線維化パターンに関係なく、すべての患者において一貫しており、OfevのIPFおよびSSc-ILD患者の治療の結果と一致した。具体的には、HRCT上のUIP様線維症患者において、結果はプラセボと比較して、Ofev治療が肺機能低下を61%減少させたことを示した(128.2 ml/年)。

この研究で, Ofev はプラセボと比較して悪化または死亡のリスクの数値減少に関連付け.治療の利点はまた、患者報告された結果(呼吸困難および咳など)の減少を伴う。この研究で観察された安全性は、IPFおよびSSc-ILD臨床試験と一致している。最も一般的な有害事象は下痢であった。Ofev治療群およびプラセボ群の発生率はそれぞれ66.9%および23.9%であった。

ILD (画像ソース: pulmonaryfibrosisnews.com)

ATS会議で発表された最新の分析は、プラセボ群と比較して、肺機能の10%以上の低下を有するOfev群の患者の割合が低かったことを示した。この分析は、ベースライン検査から52週間の間の予測FVC減少率>5%および>10%の変化に基づいています。FVCは肺機能を測定する方法として認識され、FVCの低下は疾患の進行の指標である。

プラセボと比較して、Ofevは肺機能の低下を遅くした(予測FVCの割合)。52週で、OfevはFVC>の絶対減少を有する患者の割合を減少させた> 5%(43.4%対55%)FVC>10%(28.3%対36.6%)の絶対減少患者の割合プラセボと比較して.

別の事前指定分析では、52週間以内のFVC(ml/年)の減少率は、性別、年齢(年齢)を含む以下のベースライン特性に基づいて評価された。<65 years,="" ≥65="" years),="" race="" (white="" ,="" asian,="" black/african="" american),="" fvc="" (predicted="" ≤70%,="">70%、ILD診断(アレルギー性肺炎、自己免疫ILD、特発性非特異的間質性肺炎[iNSIP]、非分化性特発性間質性肺炎[IIP]、その他のILD)。

分析は、プラセボと比較して、Ofevは、ベースラインの人口統計、肺機能、またはILD診断に関係なく、慢性線維化ILD患者におけるFVCの年間減少率を低下させたことを示した。

オンタリオ州ハミルトンのマクマスター大学医学部呼吸器医学教授のマーティン・コルブ(MD)は、「これらの結果は、異なる人口統計学的特徴、肺機能または臨床診断、および疾患進行の悪化を伴う慢性線維性ILD患者におけるOfevの経験をサポートしています。治療効果」

間質性肺疾患(ILD)は、肺線維症を引き起こす可能性のある200種類以上の疾患を含む。肺線維症は肺組織の不可逆的な瘢痕であり、肺機能に悪影響を及ぼす。ILD患者は進行性表現型(PF-ILD)を発症し、肺線維症を引き起こし、肺機能の低下、生活の質の低下、および最も一般的な特発性肺炎特発性特発性肺線維症(IPF)同様の早期死亡を引き起こす。基礎疾患に関係なく、PF-ILDではコースと症状が似ています。非IPF ILD患者の18~32%が進行性線維症表現型(PF-ILD)のリスクがあると推定されています。

特発性タイプの無神経なILD、自己免疫性ILD、慢性過敏性肺炎、サルコイドーシス、筋炎、シェーグレン症候群、石炭労働者の肺炎、間質性肺炎(特発性非特異的間質性肺炎など)は、慢性線維症ILD(-ILD-ILD)の進行性フェノタイプに発展し得る疾患である。