BRAF V600E mCRCターゲティングプログラム：Braftovi2剤GG3剤プログラムが承認されました！

小野薬品工業は最近、BRAF阻害剤であるブラフトビ（エンコラフェニブ）とMEK阻害剤であるメクトビ（ビニメチニブ）の2つの標的抗がん剤が、化学療法後の症状の治療の新しい適応症として日本で承認されたと発表しました。がん（mCRC）。 この適応症では、Braftoviは3剤レジメンとしてMektoviおよびErbitux（セツキシマブ、セツキシマブ）と組み合わせ、Braftoviは2剤レジメンとしてErbituxと組み合わせました。 ErbituxはEGFRを標的とするモノクローナル抗体薬です。

世界的に、結腸直腸癌（CRC）は、男性で3番目に多い癌であり、女性で2番目に多い癌です。 BRAF変異は、転移性結腸直腸癌（mCRC）の患者の約8〜12％で発生すると推定されています。 通常、予後は不良であり、満たされていない高度な医療ニーズを表しています。 BRAF V600E変異は、最も一般的なBRAF変異です。 BRAF V600E変異を有するCRC患者の死亡率は、野生型BRAF患者の2倍以上です。

この承認は、グローバルでランダムな非盲検の第III相BEACONCRC試験の結果に基づいています。 この研究は、1つまたは2つの治療を受けた後に進行したBRAFV600E変異型mCRC患者を対象に実施されました。 Braftoviの2剤レジメン（Braftovi + Erbitux）、Braftoviの3剤レジメン（Braftovi + Erbitux + Mektovi）、およびErbituxが評価されました。 イリノテカンを含む治療レジメン（対照レジメン：イリノテカン+エルビタックス、またはFOLFIR +エルビタックス）との併用薬の有効性と安全性。

結果は、対照群と比較して、Braftovi 2剤レジメン群および3剤レジメン群の全生存（OS）および客観的奏効率（ORR）が改善を示したことを示した。 記述的分析の結果は、2剤レジメンと3剤レジメンが全研究集団において同様の効果を持っていることを示しました。 2剤レジメンと3剤レジメンは予想外の毒性を示さなかった。

具体的なデータは次のとおりです。対照群と比較して、Braftovi 3剤レジメン群の全生存期間は大幅に延長され（OS中央値：9.0か月対5.4か月）、死亡リスクは48％大幅に減少しました（HR=0.52; 95％CI：0.39）、0.70; p<><>

さらに、対照群と比較して、Braftovi 2剤レジメン群の全生存期間は有意に延長され（OS中央値：8.4か月対5.4か月）、死亡リスクは40％大幅に減少しました（HR=0.60; 95％CI：0.45、0.79; P=0.0003）、ORRは有意に増加しました（20％対2％、p< 0.0001）。="">

Braftovi GG＃39;の有効成分であるエンコラフェニブは経口小分子BRAF阻害剤であり、Mektovi GG＃39;の有効成分であるビニメチニブは経口小分子MEK阻害剤です。 MEKとBRAFは、MAPKシグナル伝達経路（RAS-RAF-MEK-ERK）の2つの重要なプロテインキナーゼです。 研究によると、この経路は、細胞の増殖、分化、生存、血管新生など、さまざまな重要な細胞活動を調節します。 黒色腫、結腸直腸癌、甲状腺癌などの多くの癌では、このシグナル伝達経路のタンパク質が異常に活性化されていることが確認されています。

米国では、Braftovi + Mektoviの組み合わせが、BRAFV600EまたはBRAFV600K変異を伴う切除不能または転移性黒色腫に対して承認されています。 Braftoviは、野生型BRAF黒色腫の治療には適していません。 ヨーロッパでは、BRAFV600変異を有する切除不能または転移性黒色腫の成人患者に対してこの併用療法が承認されています。 日本では、この組み合わせはBRAF変異の切除不能な黒色腫に対して承認されています。

BraftoviとMektoviは、ArrayBioPharmaによって発見および開発されました。 2019年6月、ファイザーはArrayBioPharmaを114億米ドルで買収しました。 現在、ファイザーは米国とカナダで2つの薬の独占的権利を持っています。 Ono Pharmaceuticalsは日本と韓国で2つの薬の独占権を承認し、Medisonはイスラエルで2つの薬の独占権を承認し、Pierre FabreGroupはヨーロッパ、ラテンアメリカ、アジアを含む他のすべての国で2つの薬の独占権を承認しました。 （日本と韓国を除く）。