潰瘍性大腸炎第3相の治療におけるAbbVie JAK阻害剤が到達した

AbbVieは抗炎症薬リンボクの肯定的な結果を発表しました (ブパダシチニブ) 潰瘍性大腸炎(UC)第III相誘導試験(U-ACHIEVE)の治療において。研究は、中等度から重度のUCを有する成人患者に対して行われた。結果は、研究が主要なエンドポイントおよびすべての二次エンドポイントに達したことを示した:プラセボと比較して、Rinvoq(45mg、1日1回)治療は、UC患者の臨床、内視鏡、および組織学的結果を有意に改善した。

U-ACHIEVEは、中等度から重度のUCの誘導および維持におけるRinvoqの有効性と安全性を評価するための、継続的でシームレスなフェーズIIb / IIIマルチセンター、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。IIbのフェーズ研究の結果は2018年10月に発表された。第III相誘導試験の目的は、Rinvoq(45mg、1日1回)およびプラセボの有効性と安全性を評価することです。

主な終点は、治療の第8週に(適応メイヨースコアによると)臨床寛解であった。二次エンドポイントには、臨床応答(ベースラインから≥2ポイント、≥30%減少し、直腸出血サブアイテムスコア[RBS]≥1または絶対RBS≤1)、内視鏡改善(内視鏡検査スコア≤1)および組織学的内視鏡的粘膜改善(内視鏡スコア0または1、ゲボウズスコア3.1)が ≤含まれます。

主要エンドポイントデータは、治療の第8週で、プラセボ群と比較して、Rinvoqグループの患者の有意に高い割合が臨床的寛解を達成したことを示した(26%対5%;<0.001). the="" secondary="" endpoint="" data="" showed="" that="" at="" the="" 8th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" rinvoq="" group="" achieved="" endoscopic="" improvement="" (36%="" vs="" 7%;=""><0.001) and="" achieved="" histological="" endoscopy="" mucosal="" improvement="" (30%="" vs="" 7%;=""><0.001) and="" clinical="" response="" (73%="" vs="" 27%;=""><0.001). in="" addition,="" in="" the="" second="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" rinvoq="" group="" experienced="" a="" clinical="" response="" (60%="" vs="" 27%;=""><>

本研究では、Rinvoqの安全性は、前回の研究におけるすべての適応症の安全性結果と一致しており、新たな安全上のリスクは認められなかった。8週間の研究期間中、リンボク群で観察された最も一般的な有害事象(AE)は、にきび、血クレアチンホスホキナーゼの上昇、およびナソファリンギスである。血液クレアチンホスホキナーゼの増加は深刻ではなく、中止の研究につながらなかった.血クレアチンホスホキナーゼの上昇患者は、通常、無症候性であり、横紋筋融解症の症例は報告されていない。

重篤な有害事象(SAE)は、リンボク群の患者の2.5%、プラセボ群の5.8%で発生した。重篤な感染症はめったに報告されない(リンボク群では1.6%、プラセボ群では1.3%)。死亡なし、胃腸穿穿腫、悪性腫瘍、主要な心血管または血栓塞栓性のイベントは報告されなかった。

Rinvoqは、様々な免疫媒介性炎症性疾患の治療のために、AbbVieによって発見され、開発された経口選択的かつ可逆的なJAK1阻害剤である。JAK1は、一連の炎症性疾患の病態生理学において重要な役割を果たすキナーゼである。

現在、リンボク(ブパダシチニブ) 中等度から重度の関節リウマチ (RA) を有する成人患者の治療のため、米国および欧州連合で承認されています。RA適応症では、Rinvoqの承認用量は15mgである。現在、AbbVieは様々な炎症性疾患を治療するためにRinvoqを開発しています。第3相臨床試験には、アトピー性皮膚炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、軸性脊椎関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、巨大細胞動脈炎、大動脈炎が含まれる。

業界は、Rinvoqのビジネスの見通しについて非常に楽観的です。医薬品市場調査機関のEvaluatePharmaは以前、2024年のリンボクの世界売上高が25億7000万米ドルに達し、世界で5番目に売れている抗リウマチ薬になると予測する報告書を発表した。