米国で発売されたBrexafemme：外陰膣カンジダ症（VVC）の治療--2 / 2

現在、VVCの治療には、いくつかの局所アゾール系抗真菌薬（クロトリマゾール、ミコナゾールなど）とフルコナゾールが含まれています。 後者は現在、米国でVVCの治療に承認されている唯一の経口抗真菌薬です。 フルコナゾールは、そのラベルに55％の治療治癒率を報告しており、現在、胎児への潜在的な危害の警告も含まれており、新しい経口代替物の必要性を示しています。 経口フルコナゾールまたは局所薬は、中等度から重度のVVC、反復VVC、抗フルコナゾール誘発VVC、および出産可能年齢のVVCの女性患者のニーズを完全に満たすことができません。 さらに、フルコナゾール治療に反応しない、または不耐性のVVC患者には、経口代替薬はなく、再発性VVCを予防するためのFDA承認製品もありません。

Brexafemmeの有効成分はibrexafungerpは、新しい広域スペクトルの抗真菌薬であり、独特の構造を持つグルカンシンターゼ阻害剤であるトリテルペノイドの最初の代表です。 ibrexafungerpは、グルカンシンターゼ阻害剤の優れた活性と経口および静脈内投与の潜在的な柔軟性を兼ね備えています。 現在、この薬は、カンジダ（Candida auris、C.aurisを含む）およびアスペルギルスによって引き起こされる真菌感染症を治療するために開発されています。 invitroおよびinvivo研究では、この薬剤は、さまざまな薬剤耐性病原体（アゾールおよびエキノカンジンに耐性のある菌株を含む）に対して広域スペクトルの抗真菌活性を示しています。 以前、米国FDAは許可しましたibrexafungerp外陰膣カンジダ症（VVC）、侵襲性カンジダ症（IC、カンジダ症を含む）、および侵襲性アスペルギルス症（IA）を、認定感染症製品（QIDP）およびファストトラック認定（FTD）として治療し、希少疾病用医薬品認定（ODD）を付与するための経口および静脈内製剤）ICおよびIA適応症の治療用。

VANISH臨床プロジェクトの有効性データ

FDAは、VANISHフェーズ3臨床プロジェクトのデータに基づいてBrexafemmeを承認しました。 このプロジェクトには、2つのランダム化プラセボ対照第3相臨床試験、すなわちVANISH 303（NCT03734991）とVANISH 306（NCT03987620）が含まれています。 これら2つの研究では、外陰膣カンジダ症（VVC）の治療におけるBrexafemme 600mgの1日投与レジメン（2回投与、各300mg [2錠150mg]、12時間間隔）の有効性と安全性を評価するために同様の設計を採用しました。 研究訪問には、治癒（TOC、8〜14日目）訪問とフォローアップ（FU、21〜29日目）訪問が含まれていました。 修正ITT集団（MITT）には、ベースラインでカンジダ培養が陽性であり、治験薬を少なくとも1回服用した患者が含まれます。

主要エンドポイントは、10日目のTOC訪問時の臨床的治癒です。臨床的治癒は、すべての膣の兆候と症状が完全に消失したことと定義されます（合計S &アンプ、Sスコアは0）。 重要な副次的エンドポイントには、TOC訪問時の真菌根絶の達成（陰性培養））、TOC訪問時の臨床的改善の達成（S& S合計スコアは0または1）、およびFUでの症状の完全消失が含まれます。 25日目に訪問します。 徴候および症状（S& S）スコアは、被験者によって報告された症状（灼熱感、かゆみ、刺激）と、治験責任医師によって評価された徴候（腫れ、発赤、引っかき傷）の複合エンドポイントとして定義されます。 それぞれの兆候と症状は、なし、軽度、中等度、重度に分けることができます。 対応するスコアは0〜3ポイントで、合計複合スコアは0〜18ポイントです。

2つの研究の結果は、両方とも次のことを示しています。プラセボと比較して、Brexafemmeは、一次エンドポイントおよび主要な二次エンドポイントに関して高度な統計的利点があり、安全で忍容性が良好です。

-VANISH-306試験の有効性の結果：TOC訪問の10日目に、Brexafemme治療群の63.3％が臨床的治癒を達成し（プラセボ群で44.0％、p<>< 0.001）、患者の72.3％が臨床的改善を達成しました（プラセボ群で54.8％、p="0.01）。" fu訪問の25日目に、brexafemme治療群の患者の73.9％が達成しました。症状は完全に消失しました（プラセボ群の52.4％、p="">

-VANISH-303試験の有効性の結果：10日目のTOC訪問時に、Brexafemme治療群の50.5％が臨床的治癒を達成し（プラセボ群で28.6％、p=0.001）、患者の49.5％が真菌根絶を達成し（プラセボ群は19.4％、p<>< 0.001）。=""><>