VS-6766とデファクチニブの併用：KRASステータスに関係なく、総寛解率は52％！

Verastemは、新しい抗がん剤の開発を専門とするバイオ医薬品企業です。 最近、同社は、米国食品医薬品局（FDA）が、すべての再発患者の治療にVS-6766（RAF / MEK阻害剤）とデファクチニブ（FAK阻害剤）の併用療法の画期的治療薬指定（BTD）を付与したことを発表しました。 1つ以上の以前の治療レジメン（プラチナベースの化学療法を含む）後のKRASステータスに関係なく、グレードの漿液性卵巣がん（LGSOC）。

BTDは、2012年にFDAによって作成された新薬レビューチャネルです。重篤または生命を脅かす疾患の治療のための開発とレビューを加速することを目的としており、その薬が1つ以上の新薬に含まれているという予備的な臨床的証拠があります。臨床的に重要なエンドポイントが大幅に改善されました。 BTDで取得した医薬品は、開発中にFDAの高官を含むより緊密なガイダンスを受けて、患者に新しい治療オプションを最短時間で提供できるようにします。

並行経路遮断：VS-6766はRAS経路駆動型腫瘍のバックボーン療法になります

National Ovarian CancerAllianceのCEOであるMelissaAucoin氏は、次のように述べています。 LGSOCの患者は、比較的若い年齢でこれに対処し始めることがよくあります。 この非常に再発し、広範囲にわたる病気は長い間戦ってきました。 したがって、この病気の画期的な薬の資格は重要な進歩を示しています。"

VS-6766とデファクチニブの併用療法は、治験責任医師が開始した第1/2相FRAME試験で評価されています。 FRAME LGSOCコホート（n=24）の最近の結果によると、全体の奏効率（ORR）は52％（11/21の寛解評価可能患者）であり、KRAS変異患者のORRは70％（10の寛解評価可能）でした。患者間で7回の寛解）、KRAS野生型患者のORRは44％（9人の寛解評価可能な患者のうち4人）、KRAS状態が不明な患者のORRは0％（2人の寛解評価可能な患者は0例）でした。 。 この研究で最も一般的な副作用は、皮膚の発疹、クレアチンキナーゼの上昇、悪心、高ビリルビン血症、および下痢でした。 ほとんどがグレード1/2で、リバーシブルでした。 一部の患者は1年以上治療を受けており、これは長期的な利益の可能性を示しています。

低悪性度の漿液性卵巣癌（LGSOC）は、死亡率の高い再発性の化学療法抵抗性の癌です。 それは漿液性卵巣癌の5-10％とすべての卵巣癌の6-8％を占めます。 米国では推定6000例、世界中で推定80,000人のLGSOC患者がいます。 LGSOCは、45〜55歳の女性に最もよく見られます。 LGSOCの生存期間の中央値は約10年であり、患者の85％が再発し、病気が進行するにつれて激しい痛みや合併症に耐えます。 化学療法は、病気の治療のための標準的なケアレジメンです。

RASは最も一般的な変異癌遺伝子であり、ヒトの癌の30％で発生します。 これらの癌は通常、非常に攻撃的で再発性であり、RAS経路を介してシグナルを送信します。 VS-6766は、RAF / MEKシグナル伝達経路の新しい二重阻害剤です。 この独自の二重作用機序により、VS-6766は単一の薬剤のRAS経路に対して垂直方向の阻害効果を示します。 現在、VS-6766は、RAS経路の他のノードを標的とする薬剤、およびKRAS変異非小細胞肺癌（NSCLC）や結腸直腸癌を含む複数の癌の兆候や変異に対処するための並行経路を標的とする薬剤との複合効果について評価されています。膵臓がん、子宮内膜がん、ブドウ膜転移性黒色腫など。

Verastemは現在、VS-6766を単剤療法およびデファクチニブと組み合わせた第2相登録ガイダンス試験として評価しています。 RAMP 201（Raf and Mek Project）（ENGOTov60 / GOG3052）は、患者の治療におけるVS-6766単独またはデファクチニブとの併用の有効性を評価するために設計された、適応型2部多施設並行コホートランダム化非盲検試験です。再発性のLGSOCと安全性を備えています。