イーライリリーサイラムザとエルロチニブ併用療法は、米国FDA、EGFR突然変異肺癌の第一線治療によって承認されています!

イーライ・リリーは最近、米国食品医薬品局(FDA)が、エキソン19またはエキソン21突然変異L858Rを有するエキソン19またはエキソン21患者の第一線治療のためにエルロチニブ(エルロチニブ)と組み合わせてCyramza(ラムシルマブ)を承認したと発表した。現在、Cyramzaは4種類の癌(肺癌、肝臓癌、胃癌、大腸癌)に対する6つの治療適応症に対して承認されている。

NSCLC患者の50%が診断時に進行または転移性疾患を有すると推定される。転移性NSCLC患者の5年生存率は6%である。米国では、NSCLC患者の約15%がEGFR突然変異を有する。第III相臨床試験では、Cyramza+erlotinibレジメンは、エルロチニブと比較して疾患の進行または死亡のリスクを41%有意に減少させた。

サイラムザは、抗血管内皮成長因子受容体2(VEGFR2)モノクローナル抗体であり、エローチニブはEGFRキナーゼ活性を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)である。VEGFRとEGFR経路を組み合わせた2つの薬物の組み合わせは、NSCLCの転移性EGFR突然変異を有する患者に新しい第一線治療オプションを提供する。

特に、米国では、シラムザ+エルロチニブは、転移性EGFR変異体NSCLCの治療のためにFDAによって承認された最初で唯一のVEGFR/EGFR TKI併用療法である。欧州連合(EU)では、サイラムザ+エルロチニブ組み合わせは、EGFR突然変異を運ぶ転移性NSCLCを有する成人患者の第一線治療として今年1月に承認された。

この承認は、RELAY調査のデータに基づいています。これは、シラムザプラスエルロチニブ対プラセボプラスエルロチニブを転移性NSCLC患者の第一線治療として評価した世界的な無作為化、二重盲検、プラセボ制御第III相試験であり、その腫瘍はEGFRエキソン19欠失またはExon 21(L858R)置換突然変異を有する。研究は2015年に始まり、北米、ヨーロッパ、アジアの449人の患者を無作為化した。プライマリエンドポイントは無増悪生存期間(PFS)であり、二次エンドポイントには安全性、応答率、全生存期間(OS)、および患者報告結果が含まれていました。

結果は、研究が主要なエンドポイントに達したことを示した:プラセボ+エルロチニブ治療群(n=225)、Cyramza+erlotinib治療群(n=224)疾患無増悪生存期間(PFS)は7ヶ月延長し、統計的有意性および臨床的意義(中央値PFS:19.4ヶ月対12.4ヶ月;HR=0.59、95%CI:0.46-0.76、p<0.0001). in="" all="" designated="" subgroups,="" including="" tumor="" patients="" with="" mutations="" in="" exons="" 19="" and="" 21,="" consistent="" pfs="" benefits="" were="" observed.="" in="" this="" study,="" the="" overall="" safety="" observed="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="">

RELAY研究は、転移性NSCLCにおけるサイラムザの2番目の陽性相III研究であることを言及する価値があります。1つ目は、白金含有化学療法を受けた後に病気が進行した転移性NSCLC患者の治療に対するCyramza+Docetaxelレジメンの承認を支持するREVEL研究である。

北米のRELAY研究の主任研究者であるエドワード・ガロン、MD、デビッド・ゲッフェン医学部、カリフォルニア大学は、「Cyramza+erlotinibは、VEGFRとEGFR経路阻害を組み合わせた新しい第一線転移性EGFR突然変異NSCLC治療計画です このタイプの肺癌の治療における重要なマイルストーンです。幸いなことに、患者は現在、従来の標準的な治療エルロチニブよりも病気の長い無増悪生存につながる可能性のある複数の初期治療オプションを持っています。サイラムザ+エルロチニブ併用薬プログラム性的EGFR突然変異NSCLC患者は人気の第一線の選択になります。

イーライ・リリー腫瘍学のアン・ホワイト社長は、「転移性EGFR変異NSCLCの患者にとって、このCyramza共同プロトコルは新しい有意義な治療オプションを表しており、様々な疾患を有するこの患者を治療するためにFDAによって承認されたことを誇りに思います。今日の承認は、肺癌患者に対するイーライ・リリーの継続的なコミットメントを強調し、進行癌または転移性癌の患者に有意義な薬物を提供する。また、シラムザの特定の進行癌または転移性癌の治療をさらに強化します。価値」

世界的に肺がんはがん関連死の主な原因であり、NSCLCは肺癌の最も一般的なタイプであり、肺癌症例の約80%から85%を占めています。転移性NSCLC患者に治療法はなく、生存率は低い。薬剤耐性を獲得した後の疾患の進行は依然として困難な課題である。ほとんどの患者は複数の治療オプションを受け取り、第一線の治療オプションは患者のフォローアップ療法の選択に影響を与える可能性があります。現在、チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)は、EGFR変異型NSCLCの治療のための標準的な選択肢である。

エルロチニブとサイラムザがそれぞれ標的とするシグナル伝達経路は、腫瘍の成長と発達の主要な原動力である。エルロチニブは、EGFRキナーゼ活性を標的とすることができるTKIです。CyramzaはVEGFを標的とし、腫瘍への血液供給を遮断することができる抗血管新生療法である。

米国では、 Cyramzaは、4つの異なるタイプの癌に対する6つの治療適応症についてFDAによって承認されている:(1)胃癌:Cyramzaは、化学療法中または化学療法中または化学療法中のフルオロウラシルまたは白金含有化学療法の治療のために単剤療法としてまたはパクリタキセル(パクリタキセル)と組み合わせて使用される(2)非小細胞肺癌(NSCLC):a)サイラムザとEGFRエキソン19欠失またはエキソン21L858R突然変異を有する転移性NSCLC患者のエルロチニブ治療と組み合わせる。b)キラムザは、白金含有化学療法中または後に疾患が悪化する転移性NSCLC患者のドセタキセルと組み合わせた。(3)大腸癌:サイラムザは、モノクローナル抗体、オキサリプラチン、フルオロウラシルの間または後に疾患が進行する転移性大腸癌(mCRC)を有する以前のbevac患者に対するFOLFIRIレジメンと組み合わせた。(4)肝細胞癌(HCC):サイラムザは、α-フェトプロテイン(AFP)HCC患者≥400ng/mLおよびソラフェニブ(ソラフェニブ)を受ける治療のための単剤療法として使用される。