オプジーボ+イェルボイ併用化学療法はFDAの承認を受けました

ブリストル・マイヤーズスクイブ(BMS)は5月26日、米国FDAがオプジーボ(ニボルマブ)360mg+イェルボイ(イピリムマブ)1mg/kgを承認し、EGFRまたはALKゲノム異常のない腫瘍に対する白金含有二重薬剤化学療法の2サイクルを組み合わせた。

5月15日、FDAは、EGFRまたはALKゲノム腫瘍異常およびPD-L1≥ 1%を発現する腫瘍を伴わない転移性NSCLCを有する成人患者に対する第一線治療としてオプジーボ+イェルボイを承認した。これまでのところ、BMS併用療法は、PD-L1発現の相関に関係なく、扁平上癌または非扁平上癌の患者に対して承認されている。

承認は無作為化に基づいていました。 オプジーボ+Yervoyの組み合わせ2サイクルの白金含有デュアルエージェント化学療法と単純なプラチナ含有デュアルエージェント化学療法化学療法(4サイクル、ペメトリクスによるメンテナンス治療)を、PD-LIS化および遺伝子発現に関係なく転移または再発性NSCLC患者に対する第一線治療効果として評価したCheckMate-9LAと呼ばれるオープンラベル、多センターフェーズ3臨床試験。合計361人の患者が、疾患の進行、受け入れられない毒性、または最大2年間の治療まで治療群に募集された。合計358人の患者が化学療法対照群に登録され、適格な非扁平上皮NSCLC患者は、その後、疾患が進行するか毒性が発生するまでペメトレックスで治療された。試験の主なエンドポイントは、全生存期間(OS)でした。その他のエンドポイントには、無増悪生存期間(PFS)、全体的な応答率(ORR)、応答期間(DR)を評価した盲目の独立した中央レビュー(BICR)が含まれていました。

事前に指定された中間分析の結果は、患者のPD-L1発現または腫瘍組織学に関係なく、少なくとも8.1ヶ月間のフォローアップの間に、オプジーボ+Yervoyが白金含有二重薬物化学療法の2サイクルと組み合わせることで、単純な化学療法OS(HR 0.69;96.71%信頼区間[CI]:0.55-0.87;;P=0.0006)、2つのグループのmOSは14.1ヶ月(95%CI:9.5-12.5)および10.7ヶ月(95%CI:9.5)-12.5であった。併用療法は死亡リスクを31%減少し、Checkmate-227試験でオプジーボ+イェルボイが発表した21%よりもはるかに高かった。

12.7ヶ月のフォローアップ分析では、HRは0.66(95%CI:0.55-0.80)に増加し、2つのグループのmOSは15.6ヶ月(95%CI:13.9-20.0)と10.9ヶ月(95%CI:9.5-12.5)でした。その中で、PD-L1レベルが1%未満の患者の死亡リスクは38%減少し、PD-L1レベル≥1%の患者の死亡リスクは36%減少した。1年間で、オプジーボ+Yervoyを受けた患者の63%が白金を含む化学療法の限られた経過と組み合わされ、プラチナを含む化学療法を受けている患者の47%がまだ生きていた。さらに、2つのグループのORRはそれぞれ38%(95%CI:33-43)および25%(95%CI:21-30)であった。

Opdivo+Yervoyは、腫瘍細胞を破壊するのに役立つ2つの異なるチェックポイント、PD-1およびCTLA-4を標的とする潜在的な相乗メカニズムを有する免疫チェックポイント阻害剤のユニークな組み合わせである。その中で、YervoyはT細胞を活性化し増殖させるのに役立ち、オプジーボは既存のT細胞が腫瘍を見つけるのを助ける。Yervoyによって刺激された特定のT細胞は、記憶T細胞となり得るが、これは長期の免疫応答を可能にするかもしれない。

臨床的および規制上の障壁を取り除いたにもかかわらず、BMSは競合他社のKeytrudaから依然として大きな課題に直面しています。過去3年間、メルクは世界のがん最前線の市場シェアを占めています。遅れて開始することに加えて, BMS はまた、その併用療法で薬物の副作用に対処しています。.ウルフ・リサーチのアナリスト、ティム・アンダーソン氏は、「オプジーボとイェルボイ自体は毒性を示しています。化学療法を加えることは、毒性を高めるだけです。したがって、この療法の商業的価値は、臨床的利益と毒性のバランスに依存するであろう。

承認された報告書は、オプジーボは肺炎、大腸炎、肝炎、内分泌疾患、腎炎および腎不全、脳炎、皮膚および他の有害反応、輸液関連反応、および胚毒性毒性を含む免疫媒介性疾患に関連していると指摘した。オプジードをサリドマイド類似体およびデキサメタゾンに添加すると、多発性骨髄腫患者の死亡率が増加し、この薬剤は対照臨床試験以外では推奨されない