イーライリリーのGIP / GLP-1デュアルアゴニストチルゼパチドは、米国とヨーロッパでの上場に適用されます

イーライリリーは最近発表された第3四半期の財務報告で、チルゼパチド（LY3298176）の新薬承認申請（NDA）を米国食品医薬品局（FDA）に提出したことを明らかにしました。これは二重効果薬です。 2型糖尿病（T2D）の成人患者の治療のためのGIPおよびGLP-1受容体アゴニスト。 さらに、同社はチルゼパチドの販売承認申請（MAA）を欧州医薬品庁（EMA）に提出しました。

特に言及する価値があるのは、NDAをFDAに提出する一方で、Eli LillyはNDAレビューをスピードアップするために優先審査バウチャー（PRV）も提出したことです。 現在のFDA優先審査スケジュールによると、NDA審査サイクルは提出日から8か月と予想されています。 イーライリリーはまた、2021年末までに世界中でさらに多くのリスティング申請書を提出する予定です。

チルゼパチドは、Eli Lillyによって開発された新しいタイプのグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（GIP、胃抑制ポリペプチドとしても知られています）受容体とグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体の二重活性化です。 エージェント。 GIPとGLP-1はどちらも腸管から分泌されるホルモンであり、インスリン分泌を促進する可能性があります。 チルゼパチドは、2つのインスリン促進効果の効果を単一の分子に統合し、2型糖尿病の治療のための新しいクラスの薬剤を表しています。

現在、チルゼパチドは、2型糖尿病の治療、体重管理、および拡張機能障害（HFpEF）による心不全の治療のための第3相臨床開発段階にあります。 さらに、チルゼパチドは非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の潜在的な治療法としても開発されています。

チルゼパチド（LY3298176、文献からの写真：PMID-31686879）

2型糖尿病の治療のためのチルゼパチドの規制申請文書は、SURPASSフェーズ3グローバル臨床開発プロジェクトからのデータに基づいています。 このプロジェクトでは、10件の臨床試験に13,000人以上の2型糖尿病患者が登録されており、そのうち5件は世界的に登録された研究です。 プロジェクトは2018年末に開始され、5つのグローバル登録トライアルがすべて完了しました。

つい最近、2型糖尿病の治療のためのチルゼパチドの第3相SURPASS-4（NCT03730662）臨床試験の詳細な結果が、トップの国際医学雑誌TheLancetに掲載されました。 詳細については、以下を参照してください：2型糖尿病および心血管リスクの増加におけるチルゼパチドとインスリングラルギンの比較（SURPASS-4）：無作為化、非盲検、並行群間、多施設、第3相試験。

データは、滴定インスリングラルギンと比較して心血管（CV）リスクが高い2型糖尿病の成人患者において、チルゼパチドの3つの用量すべてが血糖値と体重の減少に優れていることを示しています：52週間の治療、治療効果の推定（有効性推定）統計分析法、チルゼパチドの最高用量（15 mg、週に1回）は、ベースラインからの血糖値（A1C）を2.58％減少させ、ベースラインからの重量を11.7 kg（25.8ポンド、13.0％）減少させ、インスリンを滴定します。グラルギンはベースラインからA1Cを1.44％減少させ、体重はベースラインから1.9 kg（4.2 lbs、2.2％）増加しました。

SURPASS-4の研究データ

SURPASS-4は、これまでのSURPASSプロジェクトで最大かつ最長の試験であり、2型糖尿病の治療のためのチルゼパチドに関する5番目で最後に完了した世界登録試験でもあります。 主要評価項目は52週間で測定され、患者は104週間または試験が完了するまで治療を継続しました。 研究の完了は、CVのリスクを評価するための主要心血管有害事象（MACE）の蓄積によって引き起こされました。 最近発表された52週間後の治療期間のデータでは、チルゼパチドで治療された患者はA1Cと体重管理を最大2年間維持しました。

研究期間全体で評価されたチルゼパチドの全体的な安全性は、52週間で測定された安全性の結果と一致しており、104週間で新たな所見はありませんでした。 胃腸の副作用は最も一般的な有害事象であり、通常は用量漸増期間中に発生し、その後時間とともに減少します。

安全性分析では、MACE-4（心血管または原因不明の死亡、心筋梗塞、脳卒中、不安定狭心症による入院の複合エンドポイント）を評価しました。 SUPERSES-4試験では、チルゼパチドとインスリングラルギンを比較したところ、チルゼパチドの心血管リスクの増加は見られませんでした。 観察されたハザード比（HR）は0.74（95％CI：0.51-1.08）であり、チルゼパチドに有利です。