イーライリリーのGIP / GLP-1デュアル受容体アゴニストであるチルゼパチド第3相臨床試験：血糖値のGG重量を大幅に低減！

イーライリリーは最近、2型糖尿病の治療における二重作用型GIPおよびGLP-1受容体アゴニストであるチルゼパチド（LY3298176）を評価する第III相SURPASS-1単剤臨床試験の肯定的な結果を発表しました。 データは、40週間の治療後、プラセボ群と比較して、グリコシル化ヘモグロビン（A1C）と、チルゼパチド治療群の患者の体重がベースラインよりも有意に低いことを示しました。 有効性の評価によると、最高用量のチルゼパチドはA1Cを2.07％、体重を9.5 kg（11.0％）減少させました。 この用量群の患者の半数以上（51.7％）は、非糖尿病患者の正常な血糖値である5.7％よりも低いA1Cを持っていました。 。 チルゼパチドの全体的な安全性は、認められているGLP-1受容体アゴニスト薬の安全性と同様であり、最も一般的な副作用は胃腸の副作用です。 各チルゼパチド治療群において、有害事象による中止率は7％未満でした。

チルゼパチドは、イーライリリーによって開発された週1回のグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（GIP）受容体およびグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体デュアルアゴニストです。 GIPとGLP-1はどちらも腸から分泌されるホルモンであり、インスリン分泌を促進する可能性があります。 Tirzepatideは、2つのインスリン促進効果の効果を単一の分子に統合し、2型糖尿病の治療のための新しいクラスの薬剤を表しています。

チルゼパチドは、第3相試験を完了した最初のデュアルGIP / GLP-1受容体アゴニストであることに言及する価値があります。

SURPASS-1は、チルゼパチドを評価する包括的なSURPASSプロジェクトの最初の第3相臨床試験です。 この試験では、患者の54.2％が以前に治療（初期治療）を受けておらず、糖尿病の期間は4。7年と比較的短く、ベースラインA1Cは7.9％、ベースライン体重は85.9kgでした。 この研究では、2つの推定方法（有効性推定値と治療レジメン推定値）で、プラセボと比較した3用量のチルゼパチド（5mg、10mg、15mg）の治療上の違いを評価しました。 有効性推定値（有効性推定値）とは、持続性の重度の高血糖を治療するために、治験薬を中止する前、またはレスキュー療法を開始する前の効果を指します。 治療レジメン推定値は、治験薬が順守されているかどうか、またはレスキュー療法が使用されているかどうかに関係なく、持続性の重度の高血糖の治療の有効性を指します。

これらの2つの有効性測定では、一次および主要な二次エンドポイントの点で、チルゼパチドはプラセボよりも優れていました。糖尿病患者に推奨される治療目標）またはA1C<>

治療計画の見積もりでは、チルゼパチドの各用量はA1Cと体重を有意に減少させました：（1）A1Cの減少：-1.75％（5mg）、-1.71％（10mg）、-1.69％（15mg）、-0.09％（プラセボ） （2）体重減少：-6.3kg（5mg）、-7.0kg（10mg）、-7.8kg（15mg）、-1.0kg（プラセボ）; （3）A1C< 7％の患者の割合：81.8％（5mg）、84.5％（10mg）、78.3％（15mg）、23.0％（プラセボ）;="">< 5.7％の患者の割合：30.9％（5mg）、26.8％（10mg）、38.4％（15mg））、1.4％（プラセボ）。="" 重度の低血糖症または低血糖症gglt;="" 54="" mg="">

最も一般的な副作用は胃腸関連であり、軽度から中等度の重症度であり、通常は用量増加期間中に発生します。 プラセボ群（6.1％[悪心]、7.8％[下痢]、1.7％[嘔吐]、0.9％[便秘]）の患者と比較して、チルゼパチド（5 mg、10 mg、15 mg）治療群の患者は吐き気（11.6％、13.2％、18.2％）、下痢（11.6％、14.0％、11.6％）、嘔吐（3.3％、2.5％、5.8％）、便秘（5.8％、5.0％、6.6％）の可能性が高い）。 全体的な離脱率は、9.1％（5mg）、9.9％（10mg）、21.5％（15mg）、14.8％（プラセボ）でした。 15mgおよびプラセボグループのほとんどの中止は、有害事象以外の理由（COVID-19パンデミックおよび家族または仕事上の懸念など）によるものでした。

SURPASS-1研究の主任研究員でダラス糖尿病研究センターの所長であるJulioRosenstock、MDは、次のように述べています。 2012年に発表された2つのデータ。この研究では、A1C指標の評価に大胆なアプローチを採用しました。 チルゼパチドで治療されたすべての患者の中で、患者のほぼ90％が7％未満の標準A1C目標を達成しただけでなく、最高用量のチルゼパチドを投与された患者の半数が5.7％未満のA1Cを持っていました。血糖降下薬を評価する臨床試験における前例のない発見と独自のエンドポイント。"

Eli LillyDiabetesの社長であるMikeMasonは、次のように述べています。 Tirzepatideは、フェーズ3試験を完了した最初のデュアルGIP / GLP-1レシピエントです。 これらの予備的な結果に深く感銘を受けました。 これらの結果は、糖尿病の期間が比較的短い人々におけるチルゼパチドの性能を示しています。 強力なSUPPORT臨床試験プロジェクトからの将来の研究を楽しみにしています。 より多くの結果を表示するには。"