米国FDAはOxlumoを承認しました：一次高シュウ酸1型（PH1）を治療する最初の薬！

Alnylam Pharmaceuticalsは、RNAi療法の開発における絶対的なリーダーであり、2つのRNAi薬（Onpattro、Givlaari）を発売しました。 最近、GG＃39社の3番目のRNAi薬であるOxlumo（lumasiran）が、原発性高シュウ酸尿症1型（PH1）の治療薬として米国FDAによって承認されました。

Oxlumoを承認する一方で、FDAはAlnylamにまれな小児疾患優先審査保証書（PRV）を発行し、まれな小児疾患の新薬の開発に多大な貢献をしたことに対して会社に報酬を与えたことは言及する価値があります。

先週、Oxlumoはすべての年齢のPH1患者の治療について欧州委員会（EC）の承認も受けました。 PH1は、すべての年齢の人々に影響を与える可能性のある非常にまれな病気です。 シュウ酸塩の過剰産生が特徴であり、末期腎疾患（ESKD）やその他の全身性合併症を引き起こす可能性があります。

Oxlumoは、PH1の治療薬として承認された最初の薬剤であり、有害なシュウ酸塩レベルを低下させることが証明されている唯一の治療薬です。 米国では、Oxlumoは、FDAからPH1の治療薬として、小児の希少疾患指定、希少疾病用医薬品指定（ODD）、および画期的薬剤指定（BTD）を付与されています。 欧州連合では、Oxlumoは希少疾病用医薬品指定（ODD）および優先医薬品指定（PRIME）を付与されています。

Oxlumoは、尿中シュウ酸塩排泄の大幅な減少を示す最初の潜在的な治療法です。 フェーズ3の臨床データは、Oxlumo治療により、肝臓でのシュウ酸の産生が大幅に減少したことを示しました。これにより、PH1に固有の病態生理学的問題が解決される可能性があります。 Oxlumoの販売承認は、PH1患者に有意義な臨床的影響を及ぼします。

この承認は、2つの第3相臨床試験（ILLUMINATE-A、ILLUMINATE-B）の結果に基づいています。

-ILLUMINATE-Aは、PH1の子供と6歳以上の成人に実施されます。 結果は、研究が主要評価項目に到達したことを示しました：プラセボ群と比較して、Oxlumo治療群の尿中シュウ酸塩のレベルは平均53％減少し（p< 0.0001）、比較して平均65％減少しましたベースラインで。="" さらに、oxlumo治療群の患者の84％は、プラセボ群の0％と比較して、正常または正常に近いレベルの尿中シュウ酸塩を持っていました。="">

-ILLUMINATE-B試験では、乳幼児および6歳未満の子供に対するOxlumoの有効性と安全性は、ILLUMINATE-A試験で観察された結果と類似していることがわかりました。 今年の10月22日、研究の結果は米国腎臓学会（ASN）のオンライン年次総会で発表されました。

一次高シュウ酸1型（PH1）は、進行性で壊滅的な病気です。 シュウ酸の過剰産生は腎不全を引き起こし、重大な罹患率と死亡率をもたらします。 肝移植は現在、病気の根本原因に対する唯一の解決策です。 治療法。 この病気は、腎臓や他の重要な臓器に影響を与える非常にまれで生命を脅かす病気です。 この病気は乳幼児、子供、大人に影響を及ぼします。 患者は、繰り返される痛みを伴う結石イベント、ならびに進行性で予測不可能な腎機能の低下に直面します。 最終的に末期腎疾患につながる、肝臓/腎臓の二重移植の架け橋として集中的な透析が必要です。 PH1は通常、小児期に発症し、即時かつ効果的な介入が必要です。 進行した段階の患者は、透析するしかない。

Oxlumoは、原発性高シュウ酸尿症1型（PH1）の治療用に開発された、ヒドロキシ酸オキシダーゼ1（HAO1）を標的とする皮下RNAi薬です。 HAO1はグリコール酸オキシダーゼ（GO）をコードします。 したがって、HAO1をサイレンシングし、GO酵素を枯渇させることにより、Oxlumoは肝臓でのシュウ酸（PH1の病態生理に直接関与する代謝物）の生成を抑制および正常化し、PH1疾患の進行を防ぐ可能性があります。

Oxlumoは、Alnylam GG＃39;の最新の強化された安定した化学ESC-GalNAcコンジュゲート技術開発を採用しています。これにより、皮下投与の有効性と耐久性が強化され、幅広い治療指数が得られます。 現在、Alnylamは、進行性腎疾患のすべての年齢のPH1患者の治療におけるOxlumoを評価するために、別のグローバルな第III相試験ILLUMINATE-Cを実施しており、その結果は2021年に得られると予想されます。