EU CHMP は、推奨し、承認 Xcopri (cenobamate): 成人の焦点てんかんのアジュバント治療!

アーヴェル・セラピューティクスは、中枢神経系(CNS)疾患患者に対する革新的な治療法の開発に専念する新興バイオ医薬品会社です。最近、欧州医薬品庁(EMA)人用医薬品用医薬品委員会(CHMP)が、成人向け抗てんかん薬(AED)であるXcopri(cenobamate)の承認を示唆する肯定的なレビューを発表したと発表した。 以前に少なくとも2つの抗てんかん薬(ASM)を受けたが、その状態が完全に制御されていないてんかん患者は、(二次全身発作の有無にかかわらず)てんかんの焦点発作のアジュバント治療である。さて、CHMPの意見は審査のために欧州委員会(EC)に提出され、2ヶ月以内に最終審査決定を下す予定です。

欧州には600万人のてんかん患者がいると推定されており、てんかん患者の約40%が2つの抗てんかん薬(ASM)を受けた後、てんかんのコントロールが不十分であると推定されています。2つの適切で十分に制御された臨床試験では、Xcopriはプラセボと比較して焦点発作の頻度を有意に減少させ、患者の最大20%が維持期間中にゼロ発作を達成した。

米国では、Xcopriは成人の部分的発症てんかんの治療のために2019年11月に承認されました。Xcopriは、SKバイオ医薬品とその米国子会社SKライフサイエンスによって発見され、開発されました。2019年に初め、SKバイオ医薬品はアーヴェル・セラピューティクス社と独占的なライセンス契約を締結し、ヨーロッパでの開発と製品化を行いました。

2021年1月、アンジェリーニ・ファーマはアーヴェル・セラピューティクスとの買収契約を発表した。したがって、アーヴェルは、欧州連合(EU)および欧州経済地域の他の国々でXcopriを商品化するための独占的なライセンスを持つことになります。アンジェリーニはEUの承認を得た後、2021年第2四半期にXcopriを販売する予定です。

CHMPの肯定的な意見は、1,900人以上の患者を含む3つの臨床試験に基づいています。主な試験(研究017)は「ランセット神経学」に掲載されています。これは、マルチセンター, ダブルブラインド, 無作為化, プラセボ対照試験.試験は、1-3抗てんかん薬(ASM)を服用する必要がないことを確認した。Xcopriは、制御された焦点発作を有する成人患者に対する効果的な治療選択肢である。12週間のメンテナンス期間中、Xcopriのすべての用量は有意に高い応答率を示した(発作頻度が≥50%減少した患者の割合)プラセボと比較して。100mg/日、200mg/日、および400mg/日のグループの応答率は40%(p=0.036)、56%(p)<0.001), 64%=""><0.001), respectively,="" while="" the="" placebo="" group="" was="" 25%.="" in="" addition,="" during="" the="" maintenance="" period,="" 4%="" (no="" significant="" difference,="" p="0.369)," 11%="" (p="0.002)" and="" 21%=""><0.001) of="" the="" patients="" who="" received="" 100mg,="" 200mg,="" and="" 400mg="" xcopri="" the="" frequency="" of="" seizures="" (100%="" seizure-free)="" was="" reduced="" by="" 100%="" compared="" to="" 1%="" in="" the="" placebo="">

センモッキーの分子構造(画像ソース:mechemexpress.cn)

ヨーロッパでは、約600万人がてんかんに苦しんでおり、焦点発症てんかんの成人の約40%が2つのAEDで治療した後も発作を起こし続けており、新しい治療オプションの必要性が強調されています。発作は通常、制御不能な動き、異常な思考や行動、異常な感情につながる可能性のある脳内の短命の異常な電気活動です。動きは激しく、患者は意識を失う可能性があります。焦点発作は脳の限られた領域で始まる。

Xcopriの有効な医薬品成分は、ナトリウムチャネルブロッカーであるセンコプレットです。現在のところ、Xcopriの治療効果の正確なメカニズムは不明であるが、SKバイオ医薬品は、この薬剤が電圧ゲートナトリウム電流を阻害することによって反復性神経細胞発火を減少させると考えている。この薬剤は、γ-アミノ酪酸(GABAA)イオンチャネルである陽性アロステリックモジュレーターである。

米国では、Xcopriはすでに市場に出ています。薬物は6用量の強さを有し、1日1回服用される:12.5mg、25mg、50mg、100mg、200mg。投薬の面では、Xcopriは12.5mgで1日1回開始し、2週間ごとに滴定する必要があります。薬物調整期間の後、推奨される維持用量は200mg/日ですが、一部の患者は最大推奨用量である400mg/日に調整する必要があります。Xcopriは、他の抗てんかん薬と組み合わせて使用することも、単独で使用することもできます。