EUはvalroxの加速評価を許可します：血友病Aの治療

BioMarinは、深刻で生命を脅かす希少および超希少な遺伝病の治療のための革新的な治療法の開発に焦点を当てた世界的なバイオテクノロジー企業です。 最近、同社は、欧州医薬品庁（EMA）がvaloctocogene roxaparvovec（valrox、BMN270）の迅速な評価の要求を承認したと発表しました。 Valroxは、重度の血友病Aの成人を治療するための1回限りの遺伝子治療であり、1回の注入です。評価が加速されると、EMAのヒト用医薬品委員会（CHMP）および高度な治療委員会（ CAT）valrox販売承認申請（MAA）を確認します。 CHMPの意見は、2022年前半に発表される予定です。

ヨーロッパでは、BioMarinは、今年初めのEMAからの肯定的なフィードバックに基づいて、2021年6月に重度の血友病Aの治療のためのvalroxの販売承認申請（MAA）を提出する予定です。 このアプリケーションには、GENEr8-1試験の3つのフェーズが含まれます。 52週間のデータ、および進行中の第1/2相用量漸増試験における各用量群の4年および3年の追跡調査。

CHMPとCATが、製品が公衆衛生にとって非常に重要であると信じる場合、特に治療革新の観点から、製品MAAは加速評価の対象となります。 申請者が追加情報の提供を求められたときのクロックストップを除いて、EMA集中手順に従ってMAAを評価するのに210日かかる場合があります。 CHMPおよびCATは、申請者が加速評価の十分な理由を提供する場合、要求に応じて期間を150日に短縮できますが、当初加速評価用に指定された申請は、レビュー期間中にさまざまな理由で標準手順に戻すことができます。 加速評価を承認する決定は、販売承認を承認する必要があるかどうかに関するCHMPおよびCATの最終的な意見に影響を与えません。

米国では、BioMarinは、これらのデータに対するFDAの要求に応えて、GENEr8-1試験のすべての患者について、2年間の追跡安全性および有効性データを提出し、当局のvalroxの利益/リスク評価をサポートする予定です。 BioMarin &＃39;の目標は、研究結果が良好であるという条件で、2022年の第2四半期に生物学的製剤認可申請（BLA）を米国FDAに提出することです。その後、FDAは6か月の優先権を行使します。レビュープロセス。

BioMarin Global R& Dの社長であるHankFuchs、MDは、次のように述べています。 今後もEMAと緊密に連携し、血友病Aの最初の遺伝子治療を早急に開始していきます。"

第VIII因子（FIII）欠乏症または古典的血友病としても知られる血友病Aは、凝固第VIII因子の欠如または欠乏によって引き起こされるX連鎖遺伝性疾患です。 患者は、特に関節、筋肉、または内臓において、持続的または自発的な出血を繰り返し経験し、長期的に障害を引き起こす可能性があります。 現在、重度の血友病Aの標準治療は、週に2〜3回の凝固第VIII因子の静脈内注入の予防的治療計画です。

Valroxは、血友病Aの治療のために開発されたアデノ関連ウイルス（AAV）に基づく遺伝子治療です。この治療法は、凝固第VIII因子の機能遺伝子を患者に送達することによってVIIIの産生を回復させます&＃39;体、これにより、VIIIの静脈内注入の必要性を排除または低減します。 承認された場合、valroxは血友病Aの治療における主要なマイルストーンをマークします。この先駆的な治療は、患者が& quot;一度限りの& quot;を達成できる可能性を秘めています。 治療結果。

Valroxは世界で初めて&＃39;規制当局の審査に入る最初の血友病遺伝子治療であり、重度の血友病Aの成人の治療に使用されます。以前、valroxは画期的な医薬品指定（BTD）および再生医療の高度な治療製品（ RMAT）は、米国FDAによるものであり、欧州連合EMAによる優先医薬品指定（PRIME）、およびFDAとEMAによる希少疾病用医薬品指定（ODD）です。

しかし、2020年8月と9月に、valroxは米国とヨーロッパの監督において障害に遭遇し、第3相臨床試験からのより多くのデータを必要としました。

valoctocogene roxaparvovec（valrox、BMN270）

今年の5月19日、BioMarinは、重度の血友病Aの成人患者を治療するためのvalrox単回注入のオープンラベル第1/2相試験の最新結果を発表しました。今回発表された5年間の臨床データは、最長の臨床経験を表しています。血友病Aの遺伝子治療において。

6e13 vg / kgコホートと4e13vg / kgコホートのそれぞれ5年間と4年間の治療後のフォローアップは、valroxが治療効果を持続していることを示しました。 2つのコホートのすべての患者は、予防的第VIII因子治療を受けていませんでした。 6e13 vg / kgコホートの平均累積年間出血率（ABR）は、依然として1未満であり、治療前のベースラインレベルよりも有意に低かった。 注入前と比較して、5年目の6e13 vg / kgコホートの平均ABRは0.7でした。 5年以内に、ABRは95％減少し、第VIII因子の使用は96％減少しました。 4e13 vg / kgコホートの4年目の平均ABRは1.7でした。 注入前と比較して、ABRは92％減少し、第VIII因子の使用は4年以内に95％減少しました。 第VIII因子活性レベルの低下は、近年の観察に匹敵し、止血効果を提供できる範囲内にあり続けています。

一般的に、valroxの安全性は以前に報告されたデータと一致しており、治療の遅れに関連する有害事象はありませんでした。 最初の年から、すべての患者はコルチコステロイドを止め続けました。 第VIII因子阻害剤を投与した患者はおらず、研究から離脱した患者もいなかった。 血栓性イベントを経験した患者はいなかった。 valroxに関連する最も一般的な有害事象は、単回注入後の早期に発生し、一過性の注入関連反応、および肝機能検査で測定された特定のタンパク質および酵素のレベルの一過性、無症候性、および軽度から中等度の増加が含まれます。 高い、長期的な臨床的後遺症はありません。