ギリアド・イェスカルタが米国でレビューを開始：再発/難治性大細胞リンパ腫（LBCL）の二次治療！

ギリアド傘下の細胞治療会社であるカイトファーマは最近、CD19 CAR-T細胞治療Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel、Axi-Cel）の生物学的製剤ライセンス申請（Axi-Cel）について米国食品医薬品局（FDA）に補足を提出したと発表しました。 sBLA）現在の適応症を拡大する：再発または難治性の大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）成人患者の二次治療を含める。 承認された場合、Yescartaは、一次治療後に再発した、または一次治療に失敗したLBCL成人患者に対する最初のCAR-T細胞療法となります。

このsBLAは、マイルストーンZUMA-7試験の結果に基づいています。これは、二次治療においてCAR-​​Tと標準治療（SOC）を比較する最初のランダム化臨床試験であり、あらゆる段階の追跡データでもあります。 3 CAR-T試験最長（2年）の試験。 結果は、再発性または難治性のLBCLの二次治療において、YescartaがSOCと比較して統計的に有意かつ臨床的に有意な治療効果を示したことを示しました。

癌は再発するか、治療の選択肢に対して効果がなくなるため、LBCL患者の約40％が二次治療を必要とします。 セカンドラインR / R LBCLの標準治療は、2つのステップに分けられます。免疫化学療法の再導入、患者が反応し、さらなる治療に耐えられる場合は、大量化学療法と幹細胞移植を継続します。 マイルストーンZUMA-7研究のトップラインの結果は、LBCLの治療における潜在的なパラダイムシフトを表しています。 この研究は、一次化学療法後に再発または難治性疾患を患ったLBCLの患者において、イェスカルタの単回注入を受けた患者は、長期の二次標準治療（化学療法および地固め自家移植）と比較して有意に予後が改善したことを示しました。

ZUMA-7は、二次再発または難治性の大細胞型B細胞リンパ腫（二次R / R LBCL）の成人患者を対象に実施された、無作為化非盲検グローバル多施設共同第3相試験です。 性的注入）と現在の標準治療（SOC：化学療法+幹細胞移植）を比較しました。 ZUMA-7試験は、2017年に開始され、世界中の77のセンターで359人の患者（年齢範囲：22〜81歳）を募集しました。そのうちの30％は65歳以上でした。 この試験の主要評価項目はイベントフリーサバイバル（EFS）であり、これは無作為化から疾患の進行、新たなリンパ腫治療の開始、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 ZUMA-7試験は、米国FDAとの特別合意（SPA）に基づいて実施されました。これによれば、試験デザイン、臨床エンドポイント、および統計分析は、事前にFDAと合意されています。

ZUMA-7試験の結果は、セカンドラインR / R LBCLの追跡期間が最も長く、追跡期間の中央値は2年でした。 結果は、研究がEFSの主要評価項目に到達したことを示しました。Yescartaは、SOCと比較してセカンドラインR / R LBCLの治療において優位性を示し、EFSイベントのリスクを60％削減しました（HR=0.398、p< ; 0.0001）、これは臨床的に重要です。 さらに、この研究は客観的奏効率（ORR）の主要な副次的評価項目にも到達しました。 全生存期間（OS）の中間分析では、Yescartaを支持する傾向が示されていますが、現在のデータはまだ成熟しておらず、今後さらに分析する予定です。

この試験の安全性の結果は、Yescarta &＃39;のLBCLの3次治療の既知の安全性と一致するか、それよりも低くなっています。 患者の6％はグレード3以上のサイトカイン放出症候群（CRS）であり、発症の中央値は3日であり、患者の21％はグレード3以上の神経学的イベント（NE）でした。 二次治療では、新たな安全性の問題は見つかりませんでした。

Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel、Axi-Cel）は、カイトを買収するためにGileadが119億米ドルで買収したCD19CAR-T細胞療法です。 米国では、Yescartaは2017年10月にFDAによって承認され、再発または難治性の大細胞型B細胞リンパ腫（R / R LBLC）の成人患者に対する最初のCAR-T細胞療法です。

2021年3月、Yescartaは、2人以上の全身療法患者を以前に受けた再発または難治性（R / R）濾胞性リンパ腫（FL）成人の治療のための新しい適応症としてFDAによって承認されました。 この最新の承認によると、YescartaはFLの治療のために承認された最初のCAR-T細胞療法です。