阻害剤Tibsovo：IDH1変異を持つ患者を治療する、CStone Pharmaceuticalsは中国に30億元を導入しました！

Servierの米国の商業子会社であるServierPharmaceuticalsは最近、米国食品医薬品局（FDA）が標的抗がん剤チブソボ（イボシデニブ）の新しい適応症を承認したと発表しました。またはイソクエン酸デヒドロゲナーゼ-1（IDH1）の転移性胆管癌（CCA）変異。

この適応症は、優先審査プロセスを通じて承認されました。 Tibsovoは、以前に治療を受けたIDH1変異胆管癌患者に対して承認された最初で唯一の標的療法であることは言及する価値があります。 Tibsovo &＃39;の承認前は、IDH1変異胆管癌の全身療法は承認されていません。 進行した患者の場合、利用可能な化学療法レジメンは非常に限られています。 この承認は胆管癌コミュニティに新たな希望をもたらし、患者に待望の新しい治療計画を提供します。 投薬に関して、Tibsovoの推奨用量は、病気が進行するか、許容できない毒性が発生するまで、食物の有無にかかわらず、1日1回500mgです。

同日、FDAは、Thermo FisherScientificのOncomineDx TargetTestをTibsovoのコンパニオン診断製品として承認しました。 Oncomine Dx Target Testは、次世代シーケンス（NGS）ベースのテスト製品です。 この承認により、試験製品の臨床応用が拡大します。 胆管癌のIDH1変異を持つ患者を特定するために使用できます。 これらの患者はTibsovo治療の恩恵を受ける可能性があります。 有益。

ServierPharmaceuticalsのCEOであるDavidK。Leeは、次のように述べています。 私たちは、以前に治療されたIDH1変異胆管癌の最初で唯一の標的療法を患者さんに提供できることを誇りに思います。 ClarIDHy臨床試験研究チームに参加することでこの成果を達成した患者、介護者、研究者、研究者に感謝します。"

Tibsovoは、AgiosPharmaceuticalsによって開発されたIDH1変異がんに対する初めての選択的で強力な経口標的阻害剤です。 IDH1は、急性骨髄性白血病（AML）、胆管癌、神経膠腫などのさまざまな腫瘍に遺伝子変異が存在する代謝酵素です。

2018年6月末に、CStone PharmaceuticalsはAgiosと独占的な協力およびライセンス契約を締結し、中華圏でTibsovo &＃39;の独占的権利を取得しました。 CStone Pharmaceuticalsは、中華圏における血液学的および固形腫瘍の適応症に対するTibsovo &＃39;の臨床開発および商業化を担当します。

2018年7月、Tibsovoは、IDH1変異が試験方法（Abbott RealTime IDH1コンパニオン診断キット）で確認された再発または難治性の急性骨髄性白血病（R / R AML）の成人患者での使用が米国FDAによって承認されました。 この承認により、TibsovoはIDH1変異体R / RAMLを治療するためにFDAによって承認された最初の薬剤になります。

2020年12月、ServierはAgios &＃39を買収することでAgiosと合意に達しました。 腫瘍学事業は20億米ドルで、商業、臨床、研究段階の腫瘍薬をカバーしています。 この売却はアギオスにとって非常に重要であり、戦略的調整の重要な変革です。

イボシデニブの化学構造

この新しい適応症の承認は、グローバルな第3相ClarIDHy試験からのデータサポートに基づいています。 これは、以前に治療を受けたIDH1変異胆管癌の患者を対象に実施された最初で唯一の第3相ランダム化試験です。 グループに登録されたこれらの患者は、1つまたは2つの全身療法を受けた後に以前に疾患の進行を経験していました。 この研究では、患者は2：1の比率でランダムに割り当てられ、Tibsovo（500 mg、1日1回）またはプラセボ治療を受けました。 プラセボ群の患者は、画像の進行状況が記録されたときに、Tibsovo治療を併用することが許可されました。 試験の主要評価項目は次のとおりです。独立した放射線学的評価によって決定された無増悪生存期間（PFS）。 副次的評価項目には、治験責任医師が評価したPFS、安全性と忍容性、全奏効率（ORR）、全生存期間（OS）、奏効期間（DOR）、薬物動態、薬力学、および生活の質が含まれます。

2020年5月31日の時点で、合計187人の患者が無作為化され、そのうち126人の患者がTibsovoグループに属し、61人の患者がプラセボグループに属していました。 プラセボ治療を受けるように無作為化された43人の患者（70.5％）は、疾患の進行と非盲検化を画像化した後、非盲検のTibsovo治療を通過しました。

結果は、研究が主要評価項目に到達したことを示しました：プラセボ群と比較して、Tibsovo群は無増悪生存期間（PFS）に統計的に有意な改善がありました（中央値PFS：2.7ヶ月対1.4ヶ月; HR=0.37; 95％ CI：0.25-0.54; p< 0.0001）。="">

今年1月に発表された最終分析では、プラセボ群と比較して、チブソボ治療群の患者はOSの二次エンドポイントの改善を示しましたが、統計的有意性には達しませんでした。 具体的なデータは次のとおりです。Tibsovo治療群の患者のOS中央値は10.3か月、プラセボ群の患者のOS中央値は7.5か月でした（HR=0.79; 95％CI：0.56-1.12;片側p=0.093） 。 OSデータはクロスオーバー（プラセボグループからチブソボグループへ）を調整しませんでした。

臨床プロトコルでは、プラセボを投与されている患者は、疾患が進行したときにチブソボ治療に切り替えることができると規定されていることは言及する価値があります。 実際、プラセボ群の患者の高い割合（70.5％）がチブソボ治療に切り替えています。 RPSFTモデルによると、事前に指定された相互調整分析の結果は、プラセボ群の患者のOS中央値が5.1か月であることを示しました（HR=0.49、95％CI 0.34–0.70、片側p< 0.0001）="" 。="">