選択的セロトニンインバースアゴニストであるヌプラジドは、フェーズ3 ---- 2/2で有意な効果があります

HARMONY試験には、DRP患者がNuplazid（34 mg、1日1回）治療を受け始めた12週間の非盲検安定化期間が含まれていました。 非盲検期間では、適格な患者（n=351）のうち、ほとんど（61.8％、n=271）が8週目と12週目に事前に指定された長期治療反応基準に達し、26週の二重盲検法に移行しました。盲検ランダム撤退期間。 二重盲検ランダム離脱期間に入った患者（n=271）は、1：1の比率でランダムに割り当てられ、Nuplazid（34mg、1日1回、n=105）を継続して服用するか、プラセボに切り替えました（112）。 治療のフォローアップは26週間または精神病の再発まででした。

試験の独立したデータ安全性監視委員会の勧告によると、HARMONY試験は、事前に計画された中間分析で示された正の有効性のために早期に中止されました。 研究は主要評価項目に到達しました。二重盲検ランダム化離脱期間において、プラセボへの切り替えと比較して、ヌプラジド治療を継続すると、精神病の再発リスクが2.8倍有意に減少しました（リスク比[HR]=0.35、両側p=0.005;片側p=0.0023）。 具体的には、二重盲検ランダム離脱期間中に、プラセボ群の患者の28％（28/99）が精神病性再発を示したのに対し、ヌプラジッド群の13％（12/95）のみが精神病性再発を示しました。 この試験は副次的評価項目にも達しました。プラセボと比較して、Nuplazidは何らかの理由で試験を中止した患者の割合を2.2倍有意に減少させました（HR=0.45、両側p=0.005;片側p=0.0024）。 事前に指定された分析では、Nuplazidは、ミニメンタルステート検査（MMSE）で測定された認知機能低下、または錐体外路症状評価尺度A（ESRS-A）で測定された運動症状の発症または悪化とは関連していませんでした。

この試験では、Nuplazidは9か月の試験期間（12週間の非盲検期間+26週間の二重盲検ランダム離脱期間）の間、忍容性が良好でした。 二重盲検期間では、同様の有害事象の発生率の低さが観察され、Nuplazidグループの105人の患者のうち43人（41.0 %）およびプラセボグループの41人（36.6 %）が有害事象を持っていました。 二重盲検期の有害事象による中止率は2.9 %と低くなりました。 Nuplazidグループと3.6 % プラセボグループで。 重篤な有害事象の発生率も非常に低く、4.8 % Nuplazidグループと3.6 % プラセボグループで。 Nuplazidで治療された患者のうち、2人が死亡し、1人は非盲検期間、1人は二重盲検期間でした。 研究調査員は、2人の死亡が治験薬とは関係がないことを確認しました。

の化学構造ピマバンセリン（画像ソース：chemicalbook.com）

Nuplazidの有効成分はピマ​​バンセリンであり、これは選択的セロトニンインバースアゴニストおよびアンタゴニストであり、5-HT2A受容体を優先的に標的とします。 これらの受容体は、神経精神病において重要な役割を果たすと考えられています。 試験管内で、ピマバンセリンドーパミン（D2を含む）、ヒスタミン、ムスカリン性またはアドレナリン作動性受容体に対する明らかな結合親和性はありません。

Nuplazidは、パーキンソン病&＃39;病（PD）精神病に関連する幻覚および妄想の治療薬として、2016年5月に米国FDAによって承認されました。 以前、FDAは2014年にNuplazidの画期的治療薬の指定を許可していました。Nuplazidは、パーキンソン病に関連する幻覚と妄想を治療するためにFDAによって承認された最初の薬です。 Nuplazidの販売承認は、パーキンソン病&＃39;の疾患と精神病の臨床治療における主要なマイルストーンを示しています。

Nuplazid &＃39;の独自の薬理学により、新しいクラスの薬剤が作成されました。選択的セロトニンインバースアゴニスト（SSIA）は、5-HT2A受容体を優先的に標的とするだけでなく、ほとんどの統合失調症薬のドーパミン受容体やその他の共通の特徴を回避します。受容体活性化の副作用。 従来のパーキンソン病&＃39;の疾患治療には、ドーパミンを刺激して患者を治療する薬剤が含まれています&＃39; 振戦、筋肉のこわばり、歩行困難などの運動症状。 Nuplazidには、幻覚や妄想を新しい作用機序で治療するための新しい選択的作用機序があります。 この薬はドーパミン受容体活性を持たず、患者に干渉しません&＃39; ドーパミン作動性療法なので、パーキンソン病患者の運動機能に影響を与えません&＃39; s。

今年の4月、認知症関連精神病（DRP）に関連する幻覚および妄想の治療のためのNuplazid &＃39; s New Indication Application（sNDA）は、米国FDAによって却下されました。 FDAは、sNDAのレビューを完了し、sNDAを現在の形式で承認できないと判断したことを示す完全な回答書（CRL）を会社に発行しました。 CRLは、認知症の特定のサブタイプには統計的有意性がないことを指摘しました。 同時に、認知症の特定のあまり一般的でないサブタイプを持つ患者の数は不十分であり、承認を裏付ける効果的な証拠が不足しています。

Nuplazidは、DRPに関連する幻覚や妄想の治療には承認されていません。 現在、アカディアは開発中ですピマバンセリン他の神経精神病で。