Karyopharmの最初の核輸出阻害剤XpovioフェーズIIIの臨床的成功であるDeqi Pharmaceuticalが開発のために中国に導入されました！

DeqiメディカルパートナーのKaryopharm Therapeuticsは、がんやその他の主要な疾患の治療のための核輸送および関連するターゲットの最初の革新的な治療法の発見と開発に焦点を当てた腫瘍学中心の製薬会社です。最近、Karyopharm Therapeuticsは、多発性骨髄腫（MM）の治療における最初の選択的核輸出抑制剤（SINE）Xpovio（selinexor）の最初の第III相BOSTON研究の肯定的なトップライン結果を発表しました。

この研究は、以前に1〜3回の治療を受けていたMM患者で実施され、Xpovioと毎週のベルケード（ボルテゾミブ、ボルテゾミブ）および低用量デキサメタゾン（SVd）の毎週の組み合わせを毎週評価しました。ベルケイドと低用量デキサメタゾンレジメン（Vd）の時間の組み合わせ。 VdはMMの臨床治療のための標準的な治療法です。

結果は、研究が主要エンドポイントに到達したことを示しました。Vd治療グループと比較して、SVd治療グループの無増悪生存期間（PFS）は、 4。47 か月増加し、{ {1}} 7％（PFSの中央値： 13。93 か月vs 9。46 か月））、疾患の進行または死亡のリスクは、 30％（HR=0。70、p=0。0066）。この研究では、SVd治療グループで新しい安全性シグナルは観察されず、2つのグループ間の死亡の不均衡はありませんでした。

完全なトップラインデータは、今後の医学会議で発表されます。研究データによると、Karyopharmは第2四半期にFDAに新薬申請を提出し、 2020 Xpovioの適応を再発または難治性の多発性骨髄腫（R / Rんん） 。承認された場合、SVdレジメンは、再発性骨髄腫の治療において週に1回Velcadeに含まれる最初で唯一のFDA承認の共同投薬レジメンになります。現在、再発性骨髄腫の標準治療計画Vdでは、Velcadeは週2回の静脈内注入を必要としています。

Karyopharmの社長兼最高科学責任者であるSharon Shacham博士は次のように述べています。 0010010 引用; BOSTON研究の最高の結果を報告できることをうれしく思います。これは非常に重要です。この研究は、MMが以前に1〜3回の治療を受けたことを確認した最初のランダム化第III相試験であり、患者の間で週に1回、Xpovioと現在の標準治療を組み合わせると、臨床的および統計的に有意な効果があります。この研究では、疾患の悪化のないSVdレジメングループの患者の生存期間が 47％増加しました。これは、再発または難治性の多発性骨髄腫患者の治療における大きな前進であると私たちは信じています。 0010010 quot ;

Xpovio 0010010 ＃{{1}};の有効医薬成分はセリネクソールです。これは、核に結合して阻害することで作用する、ファーストインクラスの経口選択的核輸出抑制剤（SINE）化合物です輸出タンパク質XPO 1 （別名CRM 1）。核蓄積に腫瘍抑制タンパク質が発生し、腫瘍抑制機能が再開および増幅され、がん細胞の選択的アポトーシスにつながりますが、有意ではありません正常細胞への影響。

7月 2019、Xpovioは、少なくとも{{1}}療法と少なくとも 2 プロテアソーム阻害剤（PI）について、デキサメタゾンと併せてFDAから承認を加速しました 2 免疫抑制剤（IMiD）、抗CD 38 モノクローナル抗体に不応性の再発性および不応性の多発性骨髄腫（RRMM）の患者1人。 Xpovioは、FDAが承認した最初で唯一の核外輸送阻害剤であり、プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤、および抗CD 38 モノクローナル抗体に対する、FDAが承認した最初で唯一の薬剤であることは特筆に値します。多発性骨髄腫（MM）患者の治療のための処方薬。さらに、Xpovioは20 1 5以来、骨髄腫の新しいターゲット（XPO 1）の最初の承認された薬剤でもあります。

今年2月、Xpovio 0010010 ＃39;の補足新薬申請（sNDA）が米国FDAに承認され、優先審査が許可されました。 sNDAは、細胞性リンパ腫（R / R DLBCL）の再発または難治性びまん性B患者の治療に対するXpovioの承認を加速することを目指しています。 FDAは6月の処方薬使用者課金方法（PDUFA）の目標日を指定しました 23、 2020。

sNDAは、フェーズIIb SADAL研究の結果に基づいています。この研究では、再発または難治性のDLBCL患者におけるXpovioの有効性と安全性を評価しました。結果は、Xpovio治療の総奏効率（ORR）が 28。3％、完全奏効率（CR）が 11。8％であり、奏効期間の中央値（DOR）は、 9 か月以上でした。これらのデータは、以前に少なくとも2つの多剤レジメンを受けていて、幹細胞移植に適しておらず、治療レジメンが非常に限られている再発または難治性DLBCL患者集団における新規かつ最初の経口療法としてのXpovioの可能性を強調しています。

承認された場合、Xpovioは再発または難治性DLBCLを治療する最初の経口レジメンになります。以前は、FDAはXpovioにこの適応症の希少疾病用医薬品の認定とファストトラック認定を付与しています。同社はまた、 2020に販売承認申請書（MAA）を欧州医薬品庁（EMA）に提出し、同じ適応症についてXpovioの条件付き承認を要求する予定です。

Karyopharmは現在、多発性骨髄腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、脂肪肉腫（SEAL研究）、子宮内膜がんを含む複数の中・後期臨床試験で、さまざまな血液悪性腫瘍および固形腫瘍の治療におけるセリネキソールの可能性を評価しています、再発膠芽腫。

8月に 2018、Deqi PharmaceuticalとKaryopharm Therapeuticsが、 3 SINE XPO 1 拮抗薬Xpovio（ selinexor）、eltanexor、verdinexor、および1つのPAK 4 およびNAMPTデュアルターゲット阻害剤KPT-9274。 1月 2019に、ATG-010（Xpovio）は中国で難治性および再発性多発性骨髄腫の臨床治療薬として承認され、この薬剤は中国市場で多発性骨髄腫用に初めて開発されました。正弦）。