lenacapavir（GS-6207）が米国で上場申請書を提出します！

ギリアドは最近、長時間作用型のHIV-1キャプシド阻害剤であるレナカパビル（GS-6207）の新薬承認申請（NDA）を米国食品医薬品局（FDA）に提出したと発表しました。 過去に複数の治療経験（HTE）を受けた多剤耐性（MDR）HIV-1感染患者の治療用。 ギレアデはまた、レナカパビル&＃39;のマーケティング申請書を、今後数か月以内に欧州医薬品庁（EMA）およびその他の世界的な規制当局に提出する予定です。 承認された場合、レナカパビルは最初のキャプシド阻害剤となり、6か月ごとに投与される唯一のHIV-1治療レジメンになります。

Lenacapavirは、クラス初の長時間作用型HIV-1キャプシド阻害剤となる可能性があります。 この薬は強力な抗ウイルス活性を持っており、1回の皮下注射後にウイルス量をすばやく減らすことができます。 2019年5月、米国FDAは、HTE MDR HIV-1感染症の治療薬として、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせたレナカパビル画期的治療薬指定（BTD）を付与しました。 現在、レナカパビルは6ヶ月ごとに皮下注射される薬剤として研究されています。 この薬は、HIV-1感染症の治療のための潜在的な最初のキャプシド阻害剤であり、現在承認されている抗レトロウイルス療法（ART）重複する耐性はありません。

現在、レナカパビルは、薬剤耐性、不耐性または安全性の考慮により抗レトロウイルス療法に失敗している子供、および体重が35 kgを超える子供を治療するために、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて開発されています。 成人のMDRHIV-1感染者。 レナカパビルは、キャプシドを介したHIV-1プロウイルスDNAの取り込み、ウイルスの組み立てと放出、キャプシドコアの形成など、ウイルスのライフサイクルにおける複数の重要なステップを妨害することにより、HIV-1の複製を阻害します。

Lenacapavir NDAは、フェーズ2/3 CAPELLA試験（NCT04150068）のデータによってサポートされています。 この試験では、最適化された抗レトロウイルスバックグラウンドレジメンと組み合わせて、6か月ごとにレナカパビルを皮下注射することの安全性と有効性を評価しました。 レナカパビルに関する重要なデータは、2021年に7月18〜21日に開催される第11回国際エイズ学会（IAS）HIV科学会議で発表されます。

ギレアデのチーフメディカルオフィサーであるマーダッドパーシー博士は、次のように述べています。 薬剤NDAの提出により、私たちは提供に近づくことができます。革新的な治療計画は、ウイルス抑制の障壁と多剤耐性HIV感染者の満たされていない医療ニーズを解決するのに役立ちます。"

レナカパビル（GS-6207）の化学構造

CAPELLAは、HTE MDR HIV-1感染症の治療のために、6か月ごとに皮下注射されるレナカパビルの抗ウイルス活性を評価するために設計されたグローバルな多施設二重盲検プラセボ対照第2/3相試験です。 この試験には、HIV-1に感染した男性と女性が含まれ、現在、北米、ヨーロッパ、およびアジアの研究センターで実施されています。

この試験では、複数の種類のHIV-1薬に耐性があり、失敗したレジメンを受けた後にウイルス量が検出可能な36例のHIV-1成人が、2：1の比率でランダムに割り当てられ、失敗した治療を受け続けます。レジメン。 同時に、彼は経口レナカパビルまたはプラセボを14日間受けました（機能的単剤療法）。 レナカパビルにランダムに割り当てられた24人の患者のうち、ベースラインウイルス量の中央値は4.2log10コピー/ mlであり、患者の67％が200 /μl未満のCD4カウントを持っていました。 この研究の主要評価項目は、機能的単剤療法期間の終了時に、HIV-1RNAレベルがベースラインから0.5log10コピー/ ml以上低下した患者の割合でした。

14日間の機能的単剤療法期間のデータは、今年3月に開催された2021年のレトロウイルスおよび日和見感染症会議（CRIO）で発表されました。 結果は、プラセボ群と比較して、14日間の機能的単剤療法の終了時に、レナカパビル治療群の患者の統計的に高い割合が、ウイルス量の減少の主要評価項目である0.5log10コピー/ ml以上（88％）に到達したことを示しました。 vs 17％、p< 0.0001）。="" さらに、レナカパビル治療群のウイルス量の平均減少は、プラセボ群のそれよりも有意に高かった（-1.93log10コピー/="" ml対-0.29log10コピー/=""><>

この研究では、レナカパビルは一般的に安全で忍容性も良好でした。 14日間の期間中、治験薬に関連する重篤な有害事象は観察されず、有害事象による中止を含むいかなる理由でも治験薬は中止されませんでした。 研究のこの部分で観察された最も一般的な有害事象には、注射部位の腫れ（21％）と注射部位の結節（17％）が含まれ、そのほとんどは重症度がグレード1または2でした。

14日間の機能的単剤療法期間の後、すべての患者は非盲検レナカパビルと最適化されたバックグラウンド治療を受けました。 別の治療コホートに含まれる患者は、1日目から非盲検レナカパビルと最適化されたバックグラウンド治療を受け始めました。研究の維持期間は、6か月ごとのレナカパビルの皮下注射の追加の試験エンドポイントの安全性と有効性を評価するように設計されています。最適化されたバックグラウンドレジメンとの組み合わせ。

最初の6か月（26週間）のデータはNDAの一部としてFDAに提出され、レナカパビル+最適化バックグラウンドレジメンを受けた患者が26週間以内に高いウイルス学的阻害率を維持したことを示しています：最初から皮下注射レナカパビルの26週後に達した患者のうち、73％（n=19/26）が検出できないウイルス負荷（& lt; 50コピー/ ml）を達成しました。 これらのデータは、次回の会議で発表されます。