肝内胆管癌（iCCA）の治療における阻害剤デラザンチニブ：疾患制御率は74.8％です！

SinovantSciencesのパートナーであるBasileaPharmaceuticalsは最近、胆管癌の治療を目的とした抗がん剤デラザンチニブのFIDES-01研究コホート1の最新の寛解データを発表しました。 このコホートでは、FGFR2遺伝子融合陽性の肝内胆管癌（iCCA）の患者が、デラザンチニブの抗腫瘍効果について評価されています。 このコホートからの陽性の有効性データは、iCCAの単剤療法としてのデラザンチニブの臨床的概念実証をさらに確認しました。

デラザンチニブは経口の汎FGFR（線維芽細胞成長因子受容体）阻害剤であり、現在、iCCAおよび高頻度のFGFR変異を伴う他の腫瘍タイプを治療するために開発されています。

Lunsheng Pharmaceuticalが発表した発表によると、中国でのデラザンチニブの臨床試験申請（CTA）は、2019年4月末に正式に承認され、FGFR2遺伝子融合陽性の治療が可能になり、少なくとも一次全身治療が切除不能または進行に失敗しました肝内胆管癌（ICCA）被験者の登録臨床試験。 世界的に、中国はiCCAの発生率が最も高い国の1つです。

研究コホート1のトップラインの結果は、2021年2月初旬に発表されました。2021年4月のデータカットオフに基づく最新の分析が完了し、客観的奏効率（ORR）が20.4％から21.4％に上昇したことが示されました。病勢コントロール率（DCR）は72.8％から74.8％に上昇し、無増悪生存期間（PFS）の中央値は6.6か月から7.8か月に上昇しました。これは、この適応症におけるデラザンチニブ単剤療法の臨床的に関連する有効性をさらに裏付けるものです。 このコホートでは、デラザンチニブは安全であり、網膜の副作用、口内炎、手足症候群、および爪の毒性の発生率が低いです。

現在、コホート2も順調に進んでいます。 コホートは、FGFR2遺伝子の変異または増幅を伴うiCCAの患者を登録しましたが、これは登録目標の約50％に達しました。 このコホートの最終結果は、2022年前半に発表されます。

バーゼルのチーフメディカルオフィサーであるマークエンゲルハート博士は、次のように述べています。 7.8か月の無増悪生存期間（PFS）は、FGFR阻害剤がこの患者集団で報告されているPFSの上限内にあることです。 さらに、デラザンチニブは安全です。 全体として、これらの結果は、胆管癌の単剤療法としてのデラザンチニブの有益な利点とリスクを強調しています。"

デラザンチニブの分子構造（写真提供：ウィキペディア）

デラザンチニブはArQuleによって開発され、バジレアは2018年4月にArQuleからデラザンチニブのライセンスを取得しました。米国および欧州連合では、デラザンチニブはiCCAの治療のための希少疾病用医薬品の指定を受けています。

デラザンチニブは、FGFRキナーゼファミリーの強力な経口小分子阻害剤であり、FGFR1、2、および3に対して強力な活性を示します。したがって、この薬剤は汎FGFR（汎FGFR）キナーゼ阻害剤と呼ばれます。 FGFRキナーゼは、細胞の増殖、分化、遊走の重要な推進力です。 遺伝子融合、過剰発現、突然変異などのFGFRの変化は、肝内胆管癌（iCCA）、尿路上皮癌（膀胱）、乳癌、胃癌、肺癌など、さまざまな癌の潜在的に重要な治療標的として特定されています。

現在の科学文献は、FGFRの変化がこれらの癌の5％-30％で起こることを示しています。 さらに、デラザンチニブはコロニー刺激因子1受容体キナーゼ（CSF1R）を阻害する可能性があります。 CSF1Rを介したシグナルは、腫瘍を促進するマクロファージを維持するために非常に重要であるため、抗がん剤の潜在的な標的として特定されています。 さらに、前臨床データは、CSF1Rをブロックすると、PD-L1 / PD-1を標的とするチェックポイント免疫療法を含むT細胞チェックポイント免疫療法に対する腫瘍の反応性が高まることを示しています。

胆管癌（CCA）は、最も一般的な胆管悪性腫瘍であり、肝細胞癌（HCC）に次いで2番目に一般的な肝悪性腫瘍です。 解剖学的位置に応じて、CCAは肝内（iCCA）、肝周囲（pCCA）、および肝外（eCCA）に分けられます。 iCCAは肝内胆管系に由来し、肝内腫瘤を形成します。 iCCAは侵攻性の癌です。 早期疾患と診断された患者の平均5年生存率はわずか15％です。

現在、バーゼルは、FGFR2融合陽性iCCA患者の二次治療としてデラザンチニブを評価するためのグローバル登録試験（NCT03230318）を行っています。 さらに、同社はまた、進行性尿路上皮癌（UC）および異常なFGFR遺伝子を伴う進行性胃癌の治療のためのデラザンチニブを評価しています。