リステンシティ:移植レシピエントにおける難治性CMV感染の治療に使用される最初の薬物!--2/2

TAK-620-303研究は、薬剤耐性(R/R)サイトメガロウイルス(CMV)感染/疾患の有無にかかわらず、難治性の移植レシピエントで行われ、抗ウイルス薬TAK-620(マリバビル)が研究中である。)および従来の抗ウイルス薬(研究者[IAT]によって指定された治療と、以下の薬の1つ以上の組み合わせ:ガンシクロビル[ガンシクロビル]、バルガンシクロビル[バルガンシクロビル]、フォスカルネット[フォスカルネット]、西ドフォビル[シドフォビル])を比較した。研究の主なエンドポイントは、治療の8週目(治療期間の終わり)で確認されたCMVウイルス血クリアランス率であり、主要な二次エンドポイントは、第16週に維持されたCMVクリアランス率および症状制御である。

試験集団全体からの研究の結果は、マリバビルが研究の第8週におけるCMVウイルス血クリアランス率の点で従来の抗ウイルス療法よりも優れていたことを示した。具体的には、研究の第8週に、抗ウイルス療法を受けた移植レシピエントの間で、薬剤耐性の有無にかかわらず(R/R)、CMV疾患/感染、CMVウイルス血症の確認されたクリアランスを達成した患者の割合、マリバビル治療群(55.7%、n=131/235)は、従来の治療群の2倍以上であった(23.9%、n=28/17%) 32.8%[22.8-42.7];p<>

サブグループ分析のデータは、ベースライン検査で遺伝子型耐性CMV感染であることが確認された移植レシピエントの中で、研究の8週目(治療期間の終わりに)に確認されたCMVウイルス血クリアランスを達成した患者の割合が、マリバビル群で治療された(62.8%、76/121)がIAT治療群の3倍以上であったことを示した(20.31 14/69)(調整差[95%CI]:44.1%[31.3、56.9])。

本研究では、マリバビルで治療された移植レシピエントは、従来の抗ウイルス療法で一般的である治療関連毒性の発生率が低いことを示した。具体的には、マリバビルで治療した移植レシピエントは、バルガンシクロビル/ガンシクロビル(1.7%[4/234]対25%[14/56])で治療関連の好中球減少症の発生率が低かったが、フスカーネット治療移植レシピエントと比較して、治療関連の急性腎損傷の発生率は低い(1.7%[433]/19[19])。17.17.19.17.19.17.17.19.19.17.19.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.17.5000555555555年に比較して、フツカーネット治療を受けた移植レシピエントと比較して、治療関連の好中球減少症の発生率はマリバビル群および従来の治療群における治療の任意のレベルにおける有害事象(TEAE)の発生率は、それぞれ97.4%(228/234)および91.4%(106/116)であった。マリバビル群で最も一般的なTEAEは、ジスゲウジア(35.9%、84/234)、吐き気(8.5%、20/234)、嘔吐(7.7%)であった。研究薬の中止につながったマリバビル群および従来の治療群におけるTEAEの発生率はそれぞれ13.2%(31/234)および31.9%(37/116)であった。治療関連の深刻なTEAE(各治療群に1人)による死亡が2人あった。

サイトメガロウイルス (CMV) 通常、ヒトに感染するベータヘルペスウイルスです。成人人口の40%~100%が、以前の感染の血清学的証拠を有する。CMVは、通常、体内で潜在および無症候性であるが、免疫抑制中に再活性化され得る。免疫系が損なわれた人は、造血細胞移植(HCT)や固形臓器移植(SOT)などの様々な移植に関連する免疫抑制剤を受けている患者を含む重篤な病気を発症する可能性があります。毎年推定20万人の成人移植のうち、CMVは移植レシピエントで最も一般的なウイルス感染の1つである。SOT移植レシピエントの推定発生率は16〜56%であり、HCT移植レシピエントの発生率は30〜70%である。移植レシピエントでは、CMVの再活性化は、移植された臓器の喪失を含む重大な結果を引き起こし、極端な場合には致命的になる可能性があります。移植後のCMV感染を治療するための既存の治療法は、重篤な副作用を示し、用量調整を必要とするか、またはウイルス複製を十分に阻害しない。さらに、既存の治療法は、投与による入院を必要とするか、または長期化する場合がある。

マリバビルはベンジミダゾールヌクレオシドと呼ばれる薬物のクラスに属し、CMVのpUL97タンパク質キナーゼを阻害することを標的とすることができ、それによってウイルスDNA複製、ウイルス遺伝子発現、カプセル化、および成熟したコーティングを含むCMV複製のいくつかの重要なプロセスに影響を与える可能性がある感染細胞の核から殻が脱出する。

マリバビルは、造血幹細胞移植(HSCT)または固体臓器移植(SOT)レシピエントのために開発された経口バイオ利用可能な抗ウイルス療法であり、CMV感染を伴い、現在の標準的なCMV治療薬に耐性または難治性である。米国および欧州連合(EU)では、マリバビルは、リスクの高い患者群における臨床的に重度のCMVウイルス血症の治療および免疫不全患者におけるCMV疾患の治療のために、孤児薬指定(ODD)を与えられている。米国では、マリバビルはまた、以前の治療法に耐性または難治性であるCMV感染を治療するために移植レシピエントのための画期的な薬物指定(BTD)を与えられています。中国では、2020年4月に臨床試験の暗黙のライセンスを取得しており、その開発適応症はCMV感染または疾患の治療に関するものである。