アストラゼネカ/モデナAZD 8601フェーズ2研究：すべての患者のNT-proBNPレベルが心不全の限界を下回っています！

アストラゼネカは最近、フェーズ2a EPICCURE試験の肯定的な結果により、心不全（HF）の患者さんにおいて、AZD 8601が安全性と耐容性の主要評価項目に到達したことを発表しました。

AZD 8601は、血管内皮増殖因子（VEGF-A）をコードするmRNAであり、現在、アストラゼネカおよびモデルナと共同で開発されています。 VEGF-Aはパラクリン因子であり、新しい血管の形成に非常に重要です。 さらに、前駆細胞の分裂を刺激することも示されています。 前駆細胞は幹細胞の子孫であり、刺激されると分化して、心臓の修復と再生を助ける特殊な細胞型を生成します。

この研究では、研究者らは、選択的冠状動脈バイパス移植（CABG）手術を受けている患者の心筋にAZD 8601を直接注射しました。 この研究の11人の患者のうち、7人の患者がAZD 8601注射を受け、4人の患者がプラセボ注射を受けました。 この研究では、11人の患者全員を6か月間追跡し、主要な安全性と探索的有効性のエンドポイントを評価しました。

この試験は、選択的CABGを受けている患者の心臓に裸のmRNAを直接注入する最初の臨床試験であることに言及する価値があります。 結果は、プラセボ群と比較して、AZD 8601治療群が心不全の3つの探索的有効性エンドポイントで正の傾向を観察したことを示しました：左心室駆出率（LVEF）の増加、機能性患者は改善された結果を報告し、NT- proBNPが減少しました（心不全の患者で上昇したホルモンレベルを測定するバイオマーカー）。 特に、治療後6か月のフォローアップでは、AZD 8601治療群の7人の患者すべてのNT-proBNPレベルは心不全（HF）の限界を下回りましたが、4人のうち1人だけでした。プラセボ群の患者。 この研究では、治療に関連する死亡や重篤な有害事象はなく、AZD 8601治療に関連する感染症は観察されませんでした。

データが限られているため、大きな効果を示すことはできませんが、アストラゼネカにAZD 8601のさらなる試験を進める機会を提供します。 アストラゼネカバイオ医薬品の研究開発担当エグゼクティブバイスプレジデントであるMenePangalosは、次のように述べています。& quot;心臓発作の際、10億個を超える心臓細胞が失われる可能性があります。 これらの初期の結果は、mRNA療法がVEGF-Aの産生を刺激する可能性があることを示しています。 倦怠感やその他の虚血性血管疾患のある患者は、修復と疾患矯正のオプションを提供します。"

ModernaのCEOであるStéphaneBancelは、次のように述べています。 本日発表された結果は、心血管およびその他の虚血性のものです。性的血管疾患の治療に新たな限界を押し広げた結果は、患者の生活を改善するための深刻な満たされていないニーズに対処します。"

心不全（HF）は、世界中で約6,400万人に影響を及ぼしており、そのうちの少なくとも半分は駆出率が低下しています）。 この病気は慢性疾患であり、患者の半数は診断後5年以内に死亡します。 駆出率（EF）は、各心臓の収縮中に心臓を離れる血液の割合の尺度です。 EFによると、HFは2つのカテゴリに分類されます。駆出率が低下した心不全（HFrEF）と駆出率が維持された心不全（HFpEF）です。 HFrEFは、左心室の筋肉が完全に収縮できないときに発生するため、心臓から体に送り出される酸素の豊富な血液が少なくなります。 HFは、男性（前立腺がんと膀胱がん）および女性（乳がん）で最も一般的ながんと同じくらい致命的です。 慢性心不全は、65歳以上の患者の入院の主な原因であり、臨床的および経済的に大きな負担となります。

AZD 8601は、新しいタイプのmRNAベースの調査療法です。 mRNAは、脂質カプセル化なしでクエン酸緩衝液に製剤化され、VEGF-Aをコードし、冠状動脈バイパス移植術（CABG）を受けている患者の局所投与に使用されます。

mRNAは、DNAから転写された遺伝的指示を伝達する役割を果たし、DNAは細胞によって翻訳されてタンパク質を生成します。 タンパク質は、体の生物学的機能を指示する責任があります。 モデナ&＃39;の先駆的なmRNA療法は、細胞機構をトリガーして特定のタンパク質を生成するように設計されています。 AZD 8601は、VEGF-Aタンパク質の産生を刺激するmRNAコマンドの配信を可能にします。

アストラゼネカとモデナは、重度の心血管疾患、代謝性疾患、腎臓病、および癌の治療のためのmRNA療法を発見、開発、および商業化するための独占的合意に達しました。 アストラゼネカは、心血管疾患の生物学とこの分野での薬剤の発見と開発について比類のない深い理解を持っており、モデナは高度なmRNA技術と、さまざまな異なるmRNAを治療用タンパク質に変換する機能をもたらします。